□郭新宇 冯留顺

　  乙型肝炎（简称乙肝）病毒是原发性肝癌常见的病因之一，约90%的肝癌患者感染乙肝病毒，而感染高病毒载量是肝癌发生、发展及预后的重要因素。研究证实，乙肝病毒感染与肝炎、肝硬化和肝癌高度相关。
    乙肝病毒感染现已成为国内肝癌发生的主要危险因素。绝大多数肝癌的发生与乙肝有着极为密切的关系，特别是与乙肝病毒复制密切相关。乙肝病毒存在并复制，会直接导致肝癌的发病率升高；而一旦出现肝癌，其治疗效果和预后就会很差。因此，应该从防治乙肝着手，减少其癌变的发生。乙肝治疗的关键在于抑制病毒的复制和核心抗原的阴转。
    恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定这3种药物为最常用的抗病毒药物。笔者现在就这3种药物在抗病毒方面的作用进行分析比较。
    恩替卡韦为有碳环的鸟嘌呤核苷类似物；阿德福韦酯为无环的腺苷类似物。前者在体内磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸盐，通过与乙肝病毒逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒逆转录酶的活性；后者进入人体后形成的活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐与乙肝病毒逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，从而抑制病毒逆转录酶的活性。恩替卡韦抗病毒治疗对降低HBV-DNA（乙肝病毒脱氧核糖核酸）载量、AFP（甲胎蛋白）水平、改善肝功能指标、减少术后复发、延长患者生存时间等有明显的作用。拉米夫定为胞嘧啶左旋核苷类似物，是第一个被批准用于临床治疗慢性乙肝的核苷类似物，其在治疗慢性乙肝的疗效和安全性方面已被认可；但是在长期应用后，病毒出现变异以及耐药性的发生率也较高，其耐药突变发生率随着用药时间的延长而升高。
  　　研究表明，治疗拉米夫定耐药患者时，恩替卡韦单用的疗效要优于阿德福韦酯单用；但在对拉米夫定耐药株的疗效方面，拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方式与恩替卡韦单用是无明显差异的。因此，在慢性乙肝患者中，进行抗病毒治疗可降低乙肝病毒复制，减轻对肝脏的损伤，改善肝脏功能，能够防止并延缓肝癌的发展。同时，对肝癌术后乙肝患者进行抗病毒治疗，可延长肝癌复发及转移的时间间隔，延长患者生存时间，改善患者的生存质量。患者在进行抗病毒治疗时，要因人而异，选择适合自己的抗病毒药物，切忌盲目服药和不规律服药，并定期复查肝功能等以指导下一步治疗。
    （作者供职于郑州大学第一附属医院肝胆胰外科；冯留顺，教授，主任医师，硕士生导师）