刘女士是我的一位朋友，在健康体检中发现自己的乙肝五项没有抗体，非常担忧，按照医生的建议去接种了乙肝疫苗3剂次，完成接种后再次进行了乙肝五项检测，结果却是依然没有抗体，满心疑惑的她来打电话向我咨询。其实这种情况在我们身边也时有见到。那么，一样的乙肝疫苗，为什么有的人接种后会产生抗体，但有的人接种后甚至两次接种后都不产生抗体呢？今天我们就来聊一聊。

一、先来了解一下乙肝

乙肝是由乙型肝炎病毒感染引起的一种临床常见的慢性感染性疾病，主要表现就是肝功能损害引起的一系列症状，乙肝具有反复发作、迁延不愈的特点，严重危害患者身心健康。

控制乙肝发病率的重要手段莫过于从源头上切断乙肝病毒的传播，因此乙肝疫苗的接种成为最有效的预防手段。国家自1992年起开始将乙肝疫苗免疫预防策略作为计划免疫管理手段在全国范围大力推广，并且在2002年列入儿童基础计划免疫范围。

自实行乙肝疫苗免疫预防策略后，我国在乙肝的预防方面取得了良好成绩，明显降低了乙肝的发病率，对乙肝的流行特征也产生了显著影响，在儿童乙肝防控层面更是得到了世界卫生组织的认可和嘉奖。

二、乙肝疫苗如何规范接种？

乙肝疫苗全程接种需3剂次，按照“0、1、6”程序进行，即接种第1剂次疫苗后，1个月及6个月后分别注射第2 及第3剂次疫苗。

三、为什么有的人接种乙肝疫苗后不产生抗体？

一般来说，新生儿、儿童和青少年接种乙肝疫苗后95%都可产生免疫力（即产生特异性的乙肝表面抗体）。接种第一针（第0个月）乙肝疫苗后， 大约30%的人会产生乙肝表面抗体，但抗体很不稳定，滴度不高；接种第二针（第1个月）后，约90%的人会产生乙肝表面抗体，但抗体仍不持久，会随时间逐渐消退；接种第三针（第6个月）后乙肝表面抗体的阳性率可达95%以上，而且抗体滴度持续维持在较高水平。

但是约有5%的人群在规范接种乙肝疫苗3剂次后并不产生相应抗体，我们一般称为“接种乙肝疫苗无应答”。其原因目前尚无定论，普遍认为可能与个体差异、疫苗质量、接种剂量及接种方法等有关。我们一般从以下几个方面进行考虑。

1.年龄因素。年龄是影响乙肝疫苗接种成功的重要因素，年龄越小接种乙肝疫苗后越能获得高免疫应答，并且随着年龄的增长免疫应答率会有所下降，这也是为什么新生儿是接种乙肝疫苗最佳时期的主要原因。

2.机体对乙肝疫苗的免疫应答迟缓。一些人群接种疫苗后会产生微量的乙肝表面抗体，通过常规检测方法（酶联免疫法）不能及时检出，对于这类人群我们建议再次检测或采用灵敏度更高的方法（如化学发光法等）进行检测。

3.机体免疫力低下。肿瘤患者、长期服用激素或者患有自身免疫性疾病等人群都会引起机体免疫力低下，进而影响对乙肝疫苗的免疫应答。

4.发生了乙肝病毒的隐匿性感染。如果连续两次规范接种乙肝疫苗都没有产生乙肝表面抗体，那么就需要进一步检测是否感染了乙肝病毒。因为在乙肝病毒感染的恢复期或者急性感染的窗口期等，都很难通过常规方法将乙肝表面抗体检测出来。

四、发生接种后无应答应该怎么办？

发生这种情况，我们首先要进行多因素检查，更要重视是否发生了隐匿性感染，必要时可以联合多种检测方法探明原因，并且进行相应的治疗。在排除以上原因之后，我们可以采取如更换疫苗、增加疫苗免疫次数、增加接种剂量、变更接种途径、联合使用佐剂或免疫调节剂等措施来提高免疫应答率。

对无抗体产生者，应增加疫苗的接种剂量和剂次；儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生；对3剂次规范免疫接种无应答者可再接种3剂次，并于第2次完成3剂次接种1-2个月后检测血清中乙肝表面抗体，如仍无应答，成人可接种1剂次60μg重组酵母乙肝疫苗。

（科普作者：洛阳市中心医院医学检验科 刘坦）