2022年，约有 23,000 人死于白血病。据估计，美国目前有 397,000 人正在与这种可怕的疾病作斗争。想象一下，如果科学家们能够真正确定白血病的根本原因，生活将会多么不同。这将重新点燃与这种挑战生命的疾病作斗争的希望。如此多的人不必为失去亲人而悲伤。好消息是科学家们在这个方向上取得了惊人的进展。他们的最新发现可能会彻底改变我们看待和治疗白血病的方式。近十年来，血液系统疾病分子生物学研究取得了诸多重要进展。2022年发布的WHO第五版造血淋巴肿瘤分类以及新版国际共识分类（ICC）均提出了血液系统肿瘤诊断分型的新的基本原则——细胞遗传学和分子生物学优先于细胞形态学，这也是该领域发展史上的里程碑式革新。这一切改变的背后都有基因突变的存在。那么基因突变与白血病之间有什么关系？白血病是因为基因突变引起的吗？逐此疑问，我给大家介绍一下：

基因突变是指基因组DNA分子出现偶然性非遗传的变异，从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变，可以理解为突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因就叫做突变基因。以急性淋巴细胞白血病（ALL）为例：

白细胞中的Ikaros基因变异在儿童的ALL触发中扮演了一个重要角色。就像传说中的Ikaros在飞向太阳的同时也在迎接自己的死亡，与其同名的基因也给癌症患者带来了巨大的麻烦，一项新的研究表明，Ikaros基因突变在ALL这类生长迅速的难治性癌症的触发中扮演了一个重要角色。研究人员希望这一发现能够治疗这种疾病提供新的途径。

在《我不是药神》中大家认识了慢性粒细胞白血病(CML)，这是一种名为费城染色体的重排导致的慢性血液细胞肿瘤，由于靶向药物“格列卫”的问世，病人通常能够生存较长的时间，并随着治疗而逐渐康复。然而，在一小部分ALL患者中也会发现类似的缺陷，而ALL在几个月的时间内就足以致命，并且很难治愈。

长期以来，研究人员一直在探索这两种疾病之间的差别。一个可能的罪魁祸首便是Ikaros基因，那些Ikaros基因产生了突变而没有费城染色体的儿童往往会患上ALL。综上所述，基因突变可能导致白血病的发生，据相关的研究调查，发现基因突变还可引发儿童急淋白血病的耐药与复发。

2009年，在我国血液病研究团队和国家人类基因组研究中心执行主任的倡导下，启动了儿童血液病临床样本的基因深度测序和突变基因识别工作。经数年接力科研，医学中心领衔的课题组证实，正是PRPS1基因突变驱动了儿童急性淋巴细胞白血病的耐药和复发，PRPS1突变能导致肿瘤细胞内嘌呤核苷酸代谢的严重失衡。同时，课题组还提出了“代谢负反馈回路缺失”引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。

这项研究成果不仅为儿童急性淋巴细胞白血病耐药及复发机制提供了新的理论依据，也将为疾病复发前进行早期预测、干预，以及新药开发等精准医学研究奠定基础。

总之、研究人员对于白血病的研究从没停止，并且在不断突破，治疗的方式方法也在不断优化，相信只要科学治疗，坚持治疗，会有更多的患者收到理想效果的。

（河南省肿瘤医院中心实验室 李扬威）