高龄孕妇的定义是预产年龄超过35周岁的孕妇，高龄孕妇由于超过了适龄孕期，身体机能和素质都有所下降，容易导致新生儿缺陷疾病的发生，畸形、染色体病变会使出生人口的素质下降，也会给新生儿及新生儿家庭带来很大痛苦。近年来，尤其是生育政策放开以后，我国高龄孕妇的数量呈急剧上升趋势，越来越多的妇女选择晚生育，胎儿染色体异常的概率增高，因此，进行高龄孕妇产前诊断显得十分必要。

在我国，高龄孕妇数量的逐渐递增，也与工作与生活的压力随着社会发展和时代变迁更加严重，越来越多的家庭选择稳定后再生育有关。为了减少出生缺陷，提高出生人口素质，本文将对高龄孕妇进行不同产前诊断方案的结果及成本效果进行分析，探索高龄孕妇产前诊断的最佳方法。

目的：探讨高龄孕妇胎儿染色体异常情况，并对3种不同产前诊断方案进行成本效果分析。方法：选择2019年1月1日至2019年12月31日在南方医科大学附属佛山市妇幼保健院产前诊断科就诊的单胎高龄孕妇2000例，由孕妇自主选择方案。方案1：先行无创性产前基因检测（non-invasive prenatal test，NIPT），NIPT异常或者后续超声诊断异常再行羊膜腔穿刺术选择方案2A或者2B。方案2A：直接行羊膜腔穿刺术行胎儿染色体核型分析及荧光原位杂交（flurescence in situ hybridization，FISH）。方案2B：直接行羊膜腔穿刺术行胎儿染色体核型分析及高通量测序（next-generation sequencing technology，NGS）。统计高龄孕妇胎儿异常染色体检出情况，并对3种不同产前诊断方案进行成本效果分析。

无创产前基因检测（Non-invasive Prenatal Testing, NIPT）是通过检测母体血浆中的胎儿游离DNA，分析胎儿染色体非整倍体的新型检测技术，检测范围包括发病率较高的21－三体综合征（唐氏综合征）、18－三体综合征（爱德华氏综合征）、13－三体综合征（帕陶氏综合征）。该技术具有无创、可靠、便捷、快速的特点。荧光原位杂交技术、染色体核型分析，前者指的是应用同源互补染色体和具有标记的核酸探针进行特异性结合，经荧光显微镜定性分析羊水间期细胞DNA的技术。具有便捷、省时、特异性强等特点。而后者是胎儿染色体核型异常诊断的金标准。但具有检验周期长、速度慢、易受时间约束等缺陷。

结果：高龄孕妇胎儿异常染色体的检出率为4.8%，其中21三体及性染色体非整倍体最为常见，其次是18三体。方案1与方案2A和2B相比，每确诊1例胎儿染色体异常所需费用，仅需要方案2A或2B费用的1/3。

产前诊断是提高我国人口素质的一种重要方法，其中常用的手段有羊水细胞染色体核型分析作为产前诊断金标准，其具有准确可靠、结果稳定等特点，可检测出染色体数目和结构异常，但需要依靠羊水细胞体外培养完成整个分析，存在检验慢、样本量大、易受体外培养时间限制、耗时长，细胞培养可能失败等问题。随着近几年产前诊断技术和医疗水平不断发展，荧光原位杂交技术FISH被广泛应用在产前诊断中可针对特定染色体数量进行诊断，即应用具有荧光标记的DNA探针和靶细胞中同源序列的核酸杂交之后定位与定量分析特定DNA片段或基因，统计相应染色体数量具有应用范围广、检测诊断效率高、诊断成功率高等特点。可在孕中期准确诊断出胎儿先天缺陷、Down s高风险、血清学筛查异常、高龄风险、不良孕产史等 。

由此可知，高龄孕妇采用NIPT初筛较直接侵入性产前诊断可以节省医疗费用，充分利用有限的产前诊断医疗资源。建议在充分知情同意的基础上可将NIPT用于高龄孕妇的一线筛查。

（南阳市第二人民医院 妇产科 潘玉平）