17岁的青青（化名）看到周围的同龄人都来月经，但自己至今月经未来潮，慕名来到郑州大学第三附属医院暨河南省妇幼保健院妇科门诊就诊。在就诊过程中，李医生了解到青青13岁时身高达158cm后再无生长，从小说话声音比较低沉，15岁时发现喉结较同龄人突出。因外形、性格偏向男性，并且没有来月经，皮肤黑，口周围胡须明显，同学们背后都喊她“两性”人，青青在校期间一直很自卑。李医生给青青进行了染色体检查，结果显示46xx。诊断为21羟化酶缺陷症，也是一种罕见的内分泌病。

值此国际罕见病日来临之际，给大家科普一下21羟化酶缺陷症的相关疾病知识。

一、什么是21羟化酶缺陷症？

21－羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）中最常见的类型，占90%～95%，是由于编码21－羟化酶的CYP21A2基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，主要临床特征为不同程度的肾上腺皮质功能减退、性分化与发育异常、伴或不伴体液平衡紊乱。高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。

二、21羟化酶缺陷症有哪些临床表现呢？

临床上可分为经典型（包括单纯男性化型、失盐型）和非经典型。根据新生儿筛查和国家病例登记，全球总的患病率在1:14000到1:18000之间，近亲婚配使得该病患病率增加，并有种族和地域差别。

（一）单纯男性化型：主要表现为女性男性化体征、男性性早熟，影像学以双侧肾上腺增生为主，女性患者多存在子宫及附件发育异常。

（二）失盐型：多见于新生儿，常于出生后 1～4 周出现呕吐、腹泻、喂养困难、脱水、体质量不增、低血糖等非特异性症状就诊。女婴因外生殖器畸形，多毛、阴毛早现易于早期识别。男婴则不易识别，常因低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒、自发性低血压、休克等肾上腺危象而危及生命。

（三）非经典型：症状隐匿，女性多于男性，前者往往以多毛、痤疮、脱发、月经异常、多囊卵巢、不孕症等原因就诊，后者可无症状或仅表现为不育。

三、诊断为21羟化酶缺陷症不要怕，及时就医很重要！

治疗21羟化酶缺陷症的主要方法是皮质激素终生替代疗法，作用是利用激素替代，抑制高雄激素血症，即模拟最佳生长曲线，促进第二性征发育，维持正常生殖功能和预防代谢健康问题（ 如高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常、心脑血管疾病等）。其治疗方案的选择有赖于疾病分型、年龄以及有无应激反应、并发症、并发症等。糖皮质激素是此病治疗的关键，部分尚需联合盐皮质激素、性激素替代和促生长药物等综合支持治疗。

值得注意的是，对于骨骺尚未闭合的患儿，宜应用氢化可的松，不宜用泼尼松或地塞米松治疗，以免促进骨骺闭合，影响最终身高。

郑州大学第三附属医院副院长郭晓丽提醒大家：有了21－羟化酶缺乏症的临床症状，要及时就医。争取做到早期诊断、早期治疗，改善患者的预后。此外，提醒孕妈妈孕期进行产前诊断和产前治疗，对新生儿进行筛查以早期发现CAH新生儿尤其是病情严重的失盐型210HD患儿。

（郑州大学第三附属医院 孔俊梅 郭晓丽 ）