在现实生活之中，非小细胞肺癌是一种危害性比较大的疾病，给患者的身心健康带来了严重的伤害，也明显降低了患者生活质量，有必要在病情尚不严重时尽早治疗。那么，什么是非小细胞肺癌，其靶向治疗有哪些？

一、非小细胞肺癌

非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，还有一些黏液腺癌等类型。临床上最常见的肺癌是非小细胞肺癌，大约占80%～85%。非小细胞肺癌的预后相对小细胞肺癌，会更好一些，它的治疗方法较多，目前治疗的方法包括手术、放疗、化疗、靶向药物治疗和免疫治疗等。

二、靶向治疗

非小细胞肺癌（尤其腺癌）的靶向治疗是最近这几年进展最快的话题，随着越来越多的靶点驱动基因被发现，非小细胞肺癌现在已经从单一病种疾病转变为同病异治的多病种疾病。针对这些驱动基因的治疗也是目前非小细胞肺癌治疗里面最热门的话题之一。用于指导NSCLC靶向治疗最常检测的基因包括：表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS)、B-Raf原癌基因丝/苏氨酸激酶（BRAF）等。此外，人表皮生长因子受体-2(HER-2)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、RET原癌基因和间质上皮转化基因(MET)等基因的检测也逐渐进入临床应用。

1、靶向EGFR

EGFR基因是人表皮生长因子受体家族成员之一，是一种跨膜酪氨酸激酶型受体，可被细胞外配体激活并向下游传递信号，促进细胞增殖等功能。目前，临床上多采用荧光原位杂交技术检测EGFR的基因扩增，荧光PCR法和测序法检测基因突变。测序法有Sanger测序和二代测序(NGS)。

2、靶向ROS1

ROS1是一种原癌基因，位于6号染色体上，与EGFR、ALK同属受体酪氨酸激酶家族，编码胰岛素受体的一种，NSCLC患者中ROS1常与其他基因发生融合，从而持续激活下游信号，促进细胞生长与增殖。国家药品监督管理局(NMPA)目前仅批准了4种ROS1基因重排检测试剂用于NSCLC患者伴随诊断，包括荧光PCR方法和测序法，以荧光PCR检测试剂为主，所有方法均采用NSCLC患者肿瘤组织的石蜡包埋标本进行检测。

3、靶向RET

RET原癌基因位于10号染色体，编码一种RTK，可激活下游信号通路，肿瘤细胞中RET可与KIF5B等基因发生融合表达，持续激活下游信号，促进细胞增殖。带有RET重排的NSCLC患者可选择“卡博替尼”行治疗。目前NMPA仅批准了NGS方法用于RET基因重排的检测。

4、靶向EGFR EX20插入突变

TAK788是一种EGFR/表皮生长因子受体2抑制剂，其I/II期临床研究结果显示：TAK-788对EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者有效，不良反应与其他EGFR-TKI近似，已确认的客观缓解率（ORR）为43%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

5、靶向ALK

目前NMPA批准了11种试剂可用于NSCLC患者的ALK基因融合检测，检测方法包括：测序、荧光原位杂交法、免疫组化和荧光PCR，所有试剂均检测NSCLC患者肿瘤组织的石蜡包埋标本。

随着分子靶向治疗的不断进展，越来越多的靶向药物投入临床应用，相应伴随诊断的成本不断下降，多基因联合检测将成为未来NSCLC伴随诊断的主流筛选手段，可以更加有效地筛选目标人群，更好地选择治疗时机，不断提高靶向治疗效果。

（郑州大学第五附属医院肿瘤伽玛刀科 李朋朋）