在临床上，我们认为多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）是一组遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称，有2个或2个以上的内分泌腺体病变。（人体有多少内分泌腺体请看这里神奇“内分泌”与人体衰老之间的奥秘），这种肿瘤可为良性或恶性，可为具功能性（分泌活性激素并造成特征性临床表现）或无功能性，可同时出现或先后发生，间隔期可长可短，病情可重可轻，病势可缓可急。

一、哪些因素导致发生多发性内分泌腺瘤？

多发性内分泌腺瘤属于罕见的遗传性疾病，是由于常染色体显性基因缺陷，具有家族聚集性。按照常染色体显性基因突变的情况分为MEN1、MEN2和MEN4几大类型。

MEN1为一种以增生性常染色体显性遗传疾病，又称Wermer综合征，在普通人群中患病率约为2～20/10万。MEN1发病主要是由于位于11号染色体上称为“多发性内分泌抑瘤蛋白（menin）”的功能缺陷或者突变而导致的。

NEN2为常染色体显性遗传疾病，在普通人群中患病率约为1～10/10万，发病与原癌基因RET的突变及激活有关，突变位于RET原癌基因第10号和11号外显子编码的半胱氨酸丰富的胞外区域。

MEN4 是蛋白的CDKN1B基因突变所致，为常染色体显性遗传，国内外相关报道较少。

二、多发性内分泌腺瘤发病有哪些表现？

我们知道多发性内分泌腺瘤主要分为3大类，MEN1可有多种临床表现，其发生率于不同家系及同一家系的患病者中变化不一。典型表现为甲状旁腺功能亢进（ 90% ) 、胰腺神经内分泌肿瘤（ 60% ) 、垂体前叶瘤（ 40% ) 、肾上腺皮质肿瘤（ 40% ）等。MEN2以甲状腺髓样癌（MTC）为主要发病特征，并发嗜铬细胞瘤和（或）甲状旁腺亢进等内分泌肿瘤。此外，MEN2包括2A、2B 和家族性状腺髓样癌（ FMTC)3种亚型。

MEN2A是最常见亚型，约占80%。2A患者中主要表现为甲状腺髓样癌（90%)、嗜铬细胞瘤（40%～50%）、甲状旁腺功能亢进（甲状旁腺细胞增生或腺瘤）（20%～30%）。MEN2B患者中典型表现为MTC（90%）、铬细胞瘤（40%～50%）、极少有黏膜神经节瘤等内分泌肿瘤及极少发生甲状旁腺亢进症。FMTC为家族多个成员发病，且仅表现为MTC，占MEN2约10%～20%。

三、多发性内分泌腺瘤的治疗

治疗原则为针对主要的内分泌腺亢进采取相应的措施。肿瘤可手术切除，或做放疗或化疗。

一、甲旁亢的药物治疗

1.饮食治疗：限制钙摄入停用一切可引起高血钙药物

2.高血钙危象处理：纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱口服磷酸盐合剂1～1.5g/d糖皮质激素静注或口服泼尼松至少用1个月才能判定是否有效恶性病如白血病等效果较好。降钙素主要对维生素D中毒长期卧床效果好。

3.暂时低钙血症：常见于术后可输入10%葡萄糖酸钙

二、皮质醇增生症 国外用噻庚啶治疗皮质醇增多症为抗血清素，副作用较小治疗剂量成人8mg/d，递增至24mg/d。疗程3～6个月可获得近期的和较远期的临床和生化方面的缓解。

这里提醒大家，如果体内有两处及以上的内分泌腺发现结节或者肿瘤，且平时有“满月脸，水牛背”表现，骨质疏松或者体内激素分泌异常等情况时，建议大家接受影像学检查来排查多发性内分泌腺瘤病。

（河南大学第一附属医院全科医学科 常杰）