冠心病患者经常需要服用硝酸酯类药物，如硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等，然而，很少有人知道硝酸酯类药物需要“偏心”给药，那么，什么是偏心给药？硝酸酯类药物又为什么要偏心给药呢？下面我们就来了解一下吧

什么是硝酸酯类耐药？

硝酸酯类药物的耐药性是指连续使用硝酸酯类药物后血流动力学及抗缺血效应迅速减弱乃至消失的现象，简单说就是突然效果不好了或者不起效了，使原本控制良好的心绞痛频繁发作。任何剂型的硝酸酯使用不正确均可导致耐药，如连续24 h静脉滴注硝酸甘油，或不撤除透皮贴剂，未以非耐药方式口服几个剂量的硝酸异山梨酯或5-单硝酸异山梨酯等。硝酸酯类药物一旦发生耐药不仅影响临床疗效，而且可能增加内皮功能损害，对预后产生不利影响，因此长期使用硝酸酯类药物时必须采用非耐药方法。

临床常用的有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯，同一种药又有不同的剂型，比如口服平片、舌下含片、缓释片、静脉制剂、口腔喷剂、透皮贴剂等。

临床表现提示可能出现耐药性

患者对同一剂量的硝酸酯类药物的临床疗效下降或消失；伴有运动耐量的下降，需通过增加剂量或合并其他措施才能维持原来的疗效。  

什么是“偏心”给药？

偏心给药就是给药（服药）的时间间隔有所偏重、有所集中，在每天最后一次给药到次日第一次给药的时间间期要相对比较长，留出充分的空白时间。目的是，使患者的身体再度恢复对药物的敏感性。

有时候我们吃抗生素或者抗心律失常的药物，医生会要求均匀时间给药，严格时甚至会要求每6小时1次、每8小时1次，这是为了使药物在体内保持一定的浓度，持续地发挥作用。

对硝酸酯类药物就不能这样了，不能均匀的间隔时间给药。否则总是有药物作用，身体会对药物产生耐受，药物效果就不好了。

为什么会这样？这是由于硝酸酯类药物的作用机制决定的。

硝酸酯类药物可以扩张血管，其中很重要的一个作用机制，就是通过血管内皮产生的一种舒张血管的因子——一氧化氮（NO），硝酸酯类就是通过一氧化氮作用来扩张血管的。

可是，什么好东西也架不住总用（消耗）。如果总是用药，就会使得血管内皮产生的一氧化氮赶不上消耗的量，最终会被耗竭。一氧化氮耗竭了，硝酸酯类的作用就发挥不了了。所以，如果一天24小时硝酸酯类的药物总在作用，效果就不好了。

怎么样才能避免耐药情况发生？

对于最常使用的口服剂型，有效预防耐药的给药方式是偏“心”给药，例如静脉用硝酸甘油、硝酸异山梨酯采用小剂量、间断使用；硝酸甘油透皮贴剂应每天使用12小时后及时撤除。

在无硝酸酯覆盖的时段可加用β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂等预防心绞痛和血管反跳效应，心绞痛一旦发作可临时舌下含服硝酸甘油等予以终止｡

另有研究表明，联合应用血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利、贝那普利）和血管紧张素受体阻断剂（如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦），联合使用维生素C、维生素E、叶酸等，对防止硝酸酯类耐药也有一定作用。

特别提示

并非所有患者都可采用间歇给药法或偏心给药法，并且硝酸酯类药物的剂量及耐药性个体差异大，患者需结合自身的情况，在医生指导下使用适合自己的剂量和服药方法。

希望通过以上的内容，大家可以正确的掌握和使用硝酸酯类药物，争取身体早日康复！

对于硝酸酯类药物，“偏”心给药，你学会了吗？

（淮滨县人民医院药剂科 章云升）