免疫治疗将彻底改变肿瘤传统的手术、放化疗及分子靶向治疗格局，一百余年来从配角已逐渐变成主角，有可能成为克服传统治疗方法无法防止复发和转移的关键力量。一起了解下肿瘤的免疫疗法。

一、肿瘤免疫治疗是什么？

免疫治疗是新的治疗方法，不直接击杀肿瘤组织，通过训练免疫系统来击杀肿瘤。肿瘤免疫治疗，包括细胞免疫疗法、肿瘤个性化疫苗及免疫检查点抑制剂、非特异性免疫激活剂四大类。其中，目前开展最多的抗肿瘤免疫治疗主要是指肿瘤免疫检查点抑制剂，其临床研究最为成熟和充分，应用最为广泛。目前上市的免疫检查点抑制剂主要是CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂，其中PD-1抑制剂包括PD-1抗体和PD-L1抗体。

二、免疫检查点抑制剂的原理是什么？

以PD-1/PD-L1为例，PD-1主要存在于激活的T淋巴细胞表面。PD-L1是PD-1的配体，在正常情况下其功能是与T细胞表面的PD-1结合，像刹车一样，阻止T细胞激活。狡猾的肿瘤细胞在其进化过程中选择性高表达PD-L1，来抑制T细胞功能，使其逃脱免疫监视。PD-1单抗类药物可特异性阻断PD-L1与PD-1的结合，重新恢复T细胞的抗肿瘤活性，调动机体免疫力来对抗肿瘤。

三、肿瘤患者都适合免疫检查点抑制剂治疗吗？

以PD-1单抗为代表的肿瘤免疫检查点抑制治疗，需要有相关检测，找到能预测疗效的生物标志物作指导。在免疫检查点抑制剂的生物标志物中，TMB、PD-L1表达和dMMR/MSI是经过三期临床试验验证的，在临床上使用比较普遍。比如，2017年美国FDA批准了一个PD-1单抗产品用于治疗微卫星不稳定的实体瘤。也有的免疫药物针对PD-L1高表达或高TMB的患者有效。其他的生物标志物尚处于临床待定状态，如：HLA、T细胞炎症微环境、肠道微环境TIL等。随着临床研究的深入，会发现越来越多地与免疫检查点抑制剂相关的生物标志物来指导临床用药。

四、免疫检查点抑制剂治疗有副作用吗？

免疫激活过度可导致免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎等，严重时有致命风险，但发生率低。

五、免疫检查点抑制剂治疗有哪些优势？

1.持久性：对PD-1抑制剂有效的患者，疗效维持的平均时间较长，部分患者甚至维持了五年、十年。

2.广谱性：PD-1抑制剂，对绝大多数肿瘤都是选择的。

3.低毒性：PD-1抑制剂的毒副作用，比放化疗等要小得多。

目前，免疫治疗是肿瘤治疗最近5年最大的一项突破，有可能成为

抗肿瘤治疗的主流力量，希望给更多癌症患者带来福音。

（郸城县中心医院肿瘤血液科 韩宇）