双硫仑样反应的相关知识

2023-5-23 来源:医药卫生网 - 医药卫生报  浏览:次  【查看证书
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我们大家都知道,吃了头孢,就不能喝酒。酒精学名叫做乙醇,喝酒以后5到10分钟,血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢,经过乙醇脱氢酶的作用,生成乙醛。乙醛对人体是有害的,会刺激神经,是导致醉酒感觉的主要物质。乙醛通过乙醛脱氢酶的作用,转换成乙酸,乙酸再次分解成水和二氧化碳,排出体外。在这个过程中,乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用,乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的,但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。一些人之所以喝一点酒就出现脸红,就是因为体内的乙醛脱氢酶不足,不能迅速地将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉,从而会导致头晕、呕吐的现象。而有一些人之所以喝酒很厉害,也是因为体内的这两种酶较多,能够很快分解代谢酒精。

双硫仑样反应定义:双硫仑又称戒酒药物,是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,服用该药可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续分解氧化,导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应,如恶心、呕吐、恐惧等严重反应,而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。在使用双硫仑后饮酒出现的这一系列症状被称为双硫仑反应。使用可引起双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min,少数在1h内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。

双硫仑样反应发生机制:某些药物化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,可抑制体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醇代谢成乙醛后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应,含有乙醇的饮料也可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时,2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。

双硫仑样反应临床表现:主要有面部潮红、发热、眼结膜充血、头痛、头昏、心慌、出汗、恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难,甚至意识障碍、休克、大小便失禁。具有发作迅速、症状重、病情进展快等特点。有时可与荨麻疹、冠心病症状相混淆。发生身体不适,怀疑双硫仑样反应时,应立即停止饮酒,保持呼吸道通畅,及时清除口腔、鼻腔呕吐物,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息,症状轻者可自行缓解,严重者要及时就医,以免发生不良后果。

那么,酒与药要间隔多久才是安全的呢?一项调查分析显示:饮酒后5天之内的人,吃头孢类抗生素可能发生双硫仑样反应。喝酒6天以后,再服药,是安全的。另外,我们要注意一些食物、药物中含有酒精,比如酸梅汤、蛋黄派、酒芯巧克力、藿香正气水、阿奇霉素注射液、尼莫地平注射液、酊剂药物等,应避免同时使用可引起双硫仑反应的药物。详见表1、2。

表1:可导致双硫仑样反应的药物:

表2:含酒精的药物:

酒与药物的相互作用不仅有双硫仑样反应,概括起来主要有两个,一是降低药物的药效,二是增加发生不良反应的概率。比如酒与下列这些药物合用会增加不良反应的发生。

1.与感冒药合用

很多感冒药中都含有对乙酰氨基酚(又名扑热息痛),用于治疗感冒发热及缓解疼痛。而对乙酰氨基酚在体内生物转化过程中,会产生一种有毒的代谢物质,需要与体内的还原性谷胱甘肽等保护因子结合才能降低毒性。过量饮酒时会消耗大量的体内的谷胱甘肽,致使对乙酰氨基酚生成的代谢物无法与谷胱甘肽结合,增加肝脏衰竭风险。

2.与降压药合用

服用利血平、卡托普利、心痛定、硝苯地平肼苯达嗪、地巴唑等降血压药期间如果喝酒,可能引起血管扩张,从而出现低血压性休克,严重时可危及生命。酒精具有扩张血管、抑制交感神经和心肌收缩力的作用,可增强降压药的效果,引起头痛,甚至休克。部分降压药如复方降压片、复方双肼屈嗪与酒精合用也可能会使血压急剧升高。

3.与抗心绞痛药合用

硝酸异山梨酯、硝酸甘油及硝苯地平等抗心绞痛药物,如果在服药期间饮酒,可引起血管过度扩张,导致皮肤充血、恶心、呕吐、剧烈头痛、血压骤降甚至休克。

4.与解热镇痛药合用

乙醇可刺激胃肠黏膜,引起水肿或充血,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。解热镇痛药有阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸等,如果服用该类药物时大量饮酒,可使胃肠道黏膜受到药物和乙醇的双重刺激,严重者会损伤胃肠黏膜导致出血,甚至引起消化道溃疡、穿孔。

5.与降糖药合用

在使用优降糖、降糖灵、甲苯磺丁脲、格列苯脲、二甲双胍、胰岛素等降血糖药期间,不能同时饮酒。酒精具有增强这些药效的作用,两者相遇,可引起头昏、心慌、出冷汗、手发抖等低血糖反应,严重者可发生低血糖性休克,危及生命。

6.与安眠药合用

地西泮、硝西泮、氯硝西泮、三唑仑、巴比妥类及水合氯醛等镇静催眠药,有的本身就有一定的抑制呼吸、心跳的作用。酒精也有相同作用,两者合用可加重对中枢神经系统的抑制作用,使人反应迟钝、昏睡,甚至昏迷不醒,呼吸及循环中枢也会受到抑制,出现呼吸变慢、血压下降、休克甚至呼吸停止而死亡。

7.与抗癫痫药合用

长期饮酒可降低抗癫痫药(如苯妥英钠)的浓度和疗效。如果在服药的同时或过后不多时,就饮酒,会使药效迅速丢失,从而大大降低治疗作用,导致对发作不易控制等。

8.与抗过敏药合用

人们常说的抗过敏药实际上主要就是抗组胺药物。苯海拉明(如强太敏)、氯苯那敏(如扑尔敏)等第一代药物与酒同服,可引起嗜睡、精神恍惚、昏迷。服用第二代抗组胺药物期间也应忌酒,否则会明显增加不良反应风险。

9.与痢特灵合用

痢特灵(呋喃唑酮片)主要用于一部分肠胃不好的人,比如细菌性痢疾、肠炎等。它不仅有抗菌作用,还是一种单胺氧化酶抑制剂,服用后在肠道内会生成羟乙胺的代谢产物,使机体对酒精的敏感性增强,因此即便只饮少量的酒,也容易导致醉酒。因此,服用痢特灵药片时禁止喝酒,如已停药也应在停药半个月后才能饮酒,否则仍可出现醉酒症状。

10.与癌症化疗药合用

癌症患者使用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化疗药时,酒可干扰胆碱的合成而增加肝毒性、神经毒性。另外,长期饮酒或大量饮酒,超过人体肝脏的解毒能力,会造成肝脏损害,形成肝硬化或脂肪肝,使药物的代谢迟缓。

总之,酒后用药,药后饮酒都可能对药效产生较大影响,在医生问诊时,要如实回答饮酒史,以免发生严重后果。

(郑州市大肠肛门病医院药学部 刘春侠)

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