淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生在除了头发和牙齿以外的身体任何部位。其诊断主要依赖病理检查。淋巴瘤亚型众多，不同亚型之间治疗和预后差别较大，因此，精准诊断至关重要。在传统的病理诊断中，病理医生主要通过显微镜观察HE染色及免疫组化染色切片，分析淋巴组织的形态、结构以及免疫表型等信息，来诊断淋巴瘤并分型。

近年来，随着分子生物学技术的发展，淋巴瘤的诊断和研究工作已逐步深入到分子水平。分子检测加深了人们对淋巴瘤本质的认识，发现了一些具有独特分子遗传学及临床特点的疾病实体。分子检测已成为淋巴瘤诊断以及分类中必不可少的手段之一。

淋巴瘤诊断中常用的分子检测有哪些呢？首先是荧光原位杂交检测（FISH），依据碱基互补原理，用荧光素标记的核酸探针，在组织切片上进行检测，分析基因有无扩增、断裂、融合等。在最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤中，如果FISH检测到了MYC基因及BCL2基因存在断裂，也就是所谓的双打击淋巴瘤，这部分病例的侵袭性更强、预后很差，需要更强的化疗方案。而如果是FISH检测到了IRF4基因易位，即伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤，这部分病例化疗后一般不复发，预后较好。另一种常用的检测手段是基于PCR平台的T、B淋巴细胞的基因重排检测。淋巴瘤的诊断是病理诊断工作中的难点之一，反应性与肿瘤性病变的鉴别有时会很困难。每个淋巴细胞在发育过程中都有独特的重排形式，因此正常淋巴细胞应该是多克隆的，而淋巴瘤则是某一克隆细胞的不可控性的单克隆性增生。在诊断疑难时，基因重排检测可为淋巴瘤的诊断提供重要的补充。同时可以检测治疗后的微小残留病灶，用于治疗监测。

分子检测不需要重新进行手术或穿刺等操作，只需要使用原有的活检标本进行切片或者DNA提取等操作，通过不同的技术平台检测分析基因水平有无异常，辅助淋巴瘤的诊断及精准分型。

目前，分子检测已经成为淋巴瘤诊断中不可或缺的手段之一。分子检测不仅可以提供更加准确的淋巴瘤诊断分型结果，也有助于为患者提供更加个性化的治疗方案，从而改善淋巴瘤患者的治疗效果和预后。

（郑州大学第一附属医院病理科 张延平）