胶质瘤是一种起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤之一。根据WHO中枢神经系统肿瘤分类，胶质瘤可分为低级别胶质瘤（WHO I-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（WHO III-Ⅳ级）。我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌1。在原发性恶性中枢神经系统（CNS）肿瘤中，胶质母细胞瘤（GBM，WHO Ⅳ级）的发病率最高，占46.6%，约为3.20/10万；其次是弥漫性星形细胞瘤，发病率为0.51/10万。

脑胶质瘤的发病机制？

脑胶质瘤的发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征象关的高外显率基因遗传突变。此外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生。

脑胶质瘤主要有哪些临床表现？ 

脑胶质瘤临床表现主要包括颅内压增高、神经功能及 认知功能障碍和癫痫发作三大类。目前，临床诊断主要依靠 CT 及 MRI 等影像学诊断。

脑胶质瘤确诊需要通过肿瘤切除手术或活检手术获取 标本，进行组织病理和分子病理整合诊断，确定病理分级和分子亚型。分子标志物对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预后判断具有重要意义。

脑胶质瘤治疗以手术切除为主， 结合放疗、化疗等综合治疗方法。手术可以缓解临床症状，延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和 进行分子遗传学检测。

如何确诊脑胶质瘤？

目前，临床诊断主要依靠计算机断层扫描（CT）及磁共振成像（MRI）检查等影像学诊断，如磁共振弥散加权成像（DWI）等对脑胶质瘤的鉴别诊断及治疗效果评价有重要意义。

脑胶质瘤的确诊需要通过肿瘤切除或活检获取标本，病理诊断仍然是脑胶质瘤诊断的“金标准”，继而进行组织和分子病理学检查，确定病理分级和分子亚型。目前主要的诊断及分级的重要依据是2021年WHO发布了第5版《中枢神经系统肿瘤WHO分类》（修订版）。

脑胶质瘤如何治疗？

脑胶质瘤的治疗以药物治疗、手术切除为主，结合放疗、肿瘤电场治疗、康复治疗等综合治疗方法。

药物治疗：药物治疗包括化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗等。化疗是通过使用化学治疗药物杀灭肿瘤细胞的治疗方法，化疗可以提高脑胶质瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。推荐在最大范围安全切除肿瘤的基础上，根据组织病理和分子病理结果，选择合适的化疗方案，尽早开始化疗和足量化疗。

其他药物治疗手段如分子靶向治疗、生物免疫治疗等。免疫和靶向治疗作为新型的治疗手段可能有利于延缓肿瘤复发，提高肿瘤的治疗效果，因此鼓励有条件及符合条件的患者，在不同疾病阶段参加相关药物临床试验3。阿帕替尼联合伊立替康治疗复发性高级别脑胶质瘤的临床研究结果显示，客观缓解率和疾病控制率分别为55%和78%，中位无进展生存期达8.3个月，研究提示阿帕替尼联合伊立替康可作为复发恶性脑胶质瘤的潜力治疗方案。

手术切除：手术切除可以缓解患者的临床症状、延长生存期，并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测。  手术治疗的原则是最大范围安全切除，其基本目的包括：1、解除占位征象和缓解颅内高压症状；2、解除或缓解因脑胶质瘤引发的相关症状，如继发性癫痫等；3、获得病理组织和分子病理，明确诊断；   4、降低肿瘤负荷，为后续综合治疗提供条件。

放疗：放疗可杀灭或抑制肿瘤细胞、延长患者生存期，常规分割外照射是脑胶质瘤放疗的标准治疗，通常是在明确肿瘤病理后进行。其中高级别胶质瘤术后放疗可以取得显著的生存获益，而选择合适的放疗时机尤为重要，术后早期放疗能有效延长高级别胶质瘤患者的生存期，强烈推荐术后尽早（手术后 2-6周）开始放疗。而低级别胶质瘤术后放疗适应证、最佳时机、放疗剂量等一直存在争议，目前通常根据患者预后风险高低来制订治疗策略。

肿瘤电场治疗（TTF）：是一种通过抑制肿瘤细胞有丝分裂发挥抗肿瘤作用的治疗方法，用于脑胶质瘤的电场治疗系统是一种便携式设备，通过贴敷于头皮的转换片产生中频低场强肿瘤治疗磁场。2013年肿瘤电场治疗被纳入到NCCN中枢神经系统肿瘤指南当中，且近年来推荐等级不断提升，目前研究显示电场治疗安全且有效，推荐用于新发GBM和复发高级别脑胶质瘤的治疗。 康复治疗：脑胶质瘤患者术后大多存在不同程度的功能和社会心理障碍，日常活动和社会参与度受到限制，生活质量普遍降低，适当的康复治疗能使大多数患者获得明显的功能进步。推荐中枢神经系统胶质瘤术后或其他治疗后，患者生命体征稳定后开始早期康复，推荐采用个体化的综合治疗方案。

另外，建议进行多学科诊疗模式（MDT），脑胶质瘤是需要多学科综合治疗的疾病，脑胶质瘤MDT应贯穿脑胶质瘤规范化诊疗的全过程，目标是综合神经肿瘤相关多学科优势，以患者为中心，提供一站式医疗服务，实现最佳序贯治疗。

综上所述，脑胶质瘤的治疗需要多学科合作，遵循循证医学原则，以手术切除为主，结合放疗、药物治疗、肿瘤电场治疗、康复治疗等综合治疗方法，兼顾考虑患者营养支持、疼痛控制、康复治疗和心理调控等诸多问题，采取个体化综合治疗，优化和规范治疗方案，以期达到最大治疗效益，尽可能延长患者的PFS和OS，并提高生存质量。

（上海市第十人民医院神经外科 崔大明）