子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，发展趋势逐年上升。目前常规组织病理学检查仍然是明确子宫内癌亚型及评估复发风险的重要工具，但存在一定的观察者的误差。子宫内膜癌组织类型有子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等，子宫内膜样癌有高分化、中分化及低分化，临床医生根据子宫内膜癌的组织分型及分化情况决定手术方案及术后用药。

2013年，癌症基因组图谱（TCGA）研究提出了子宫内膜癌的分子分型，分为四个亚型，POLE突变型，MSI（微卫星不稳定）型，高拷贝型和低拷贝型，用于患者预后和复发风险的评估，其中POLE突变亚型预后最好，MSI预后居中，高拷贝亚型预后最差，这与传统临床病理学评估结果可能存在不一致的现象。随着研究的深入，人们对子宫内膜癌的分子遗传学特征有了更深刻的认识。2021年WHO女性生殖器官分类推荐结合POLE基因突变状态、MSR/MSI状态及p53状态进行综合评定，分为四种亚型，POLE突变型、MMRd（错配蛋白缺失）、p53突变型和无特殊分子特征型。

那么对患者来说，子宫内膜的分子分型到底有什么意义呢？

简单的说就两方面的意义，一方面，不同组织病理学亚型的子宫内膜癌患者有特定的形态学和分子遗传学特征。分子遗传学特征决定了子宫内膜癌患者靶向治疗的用药逻辑和依据。也就是通过分子检测，可以找到一些分子治疗的靶点，从而使患者受益于相应靶向药物的治疗，另一方面，就是避免过度治疗或治疗不足。比如低分化子宫内膜样癌，传统意义上认为其侵袭性强，其预后差，所以临床手术需要切除子宫、双附件及淋巴结清扫。但通过分子检测，如果它POLE高突变型，那它的预后就非常好，只需要单纯子宫切除，对应年轻患者或有生育要求的患者，就可以保守治疗，保留子宫。相反，如果一些高分化子宫内膜癌，如果存在P53突变或微卫星不稳定的话，其预后可能会不好。所以，通过子宫内膜分子检测，帮助发现子宫内膜癌中“披着狼皮的羊”或“披着羊皮的狼”，从而避免过度治疗或治疗不足。另外，子宫内膜癌的分子分型还可以为免疫治疗及其他辅助治疗提供依据，实现患者的个体化治疗。

子宫内膜癌分子分型检测的样本，可以选活检、刮宫或手术切除的标本。目前子宫内膜癌分子检测方案很多，国内相关指南推荐子宫内膜分子分型的检查方案有三个：1、基本推荐（经济型）：联合POLE基因热点突变检测（Sanger测序），MMR蛋白检测（免疫组织化学染色法）/MSI检测（PCR）和P53蛋白检测（免疫组化化学染色法）进行分子分；2、可推荐（国内检测现状）：采用高通量测序方法检测POLE基因突变、MSI状态和TP53突变进行分子分型。3、其他组合选择：除上述方案外，推荐能明确POLE基因突变状态、MMR/SMI状态、p53状态组合。各医院病理科及实验室根据各自的条件及患者的情况选择合适的检查方案。目前，子宫内膜癌的分子分型及其治疗方案已经纳入临床子宫内膜癌的诊治指南，并逐步被临床医师所熟知。

（郑州大学第三附属医院病理科 张威）