疫苗在保护人们免受传染病影响方面有着悠久的历史，疫苗接种改善了人们的生活质量，随着技术的进步，研究人员可以开发出更好、更安全的新疫苗，但是这些新疫苗能否上市的主要依据是疫苗临床试验的结果，疫苗临床试验主要为研究者和监督管理机构提供试验疫苗安全性和免疫效力的数据。疫苗能否上市成为人们常规预防接种使用的产品主要是看这两个方面。

一、安全性评价

安全性评价是以不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率为主要评价指标。具体来说是每剂疫苗接种后0-7天、8-21/30天内不良事件/反应发生率、严重程度和相关性。AE是指受试者在临床试验过程中出现的不良医学事件。SAE是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、致伤致残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形、死亡等事件。AE和SEA不一定与疫苗试验有因果关系。通常采用五分类法判定相关性。（1）肯定无关：有充分证据证明不良反应/事件是由其他原因引起，而与疫苗接种无关的。（2）可能无关：可能是由其他因素导致，如受试者的临床状况与已知的疫苗接种不良反应不相符。（3）可能有关：与试验疫苗有因果关系，但也可能与其他因素有关。（4）很可能有关：不良事件与已知的试验疫苗信息相符，并与试验疫苗有因果关系，且不能用其他因素解释。（5） 肯定有关：满足“很可能有关”的同时，受试者再次使用试验疫苗时，不良事件重复出现。

二、免疫效力评价

疫苗临床试验得到的是疫苗效力，采用的方法是随机盲法对照，研究人群为有着高度标准化入选和排除标准的理想人群，属于前瞻性的研究方法。

疫苗效力指与安慰剂组相比，疫苗接种组疾病感染减少的比例。具体的计算公式VE=（一定观察期内安慰剂组感染率-疫苗组感染率）/ 安慰剂组感染率。还有另一种表述方式是，疫苗效力= 100×(1-IRR)%。IRR是一定观察期内的相对风险比。理论上最佳的疫苗效力结果应该是实际的临床保护结果，但是很多研究对于非创新型疫苗会用免疫原性指标作为替代指标。

疫苗效力评价中病例的检测和确定原则：（1）效力试验开始前应确定病例的定义并在方案中阐明诊断标准，同时确定检测方法和试剂的灵敏度特异性可能对诊断的影响。（2）应用血清学和微生物学等方法确诊，以评价病例在人群中的分布以及对疫苗株与流行株的血清型或基因型进行比较。（3）对接种和未接种人群中病例的检测和确证方法完全一致。（4）对试验人群暴露病原的机会进行评估，若高则小人群短时间即可实现准确评估疫苗效力；若低则受试人数和时间须增加，以保证评价效力。

（河南省疾病预防控制中心 刘佳）