作为一名医务工作者，时常会听到一些案例，比如亲戚不小心摔倒竟然一直腰疼，吃止痛药效果不好，到医院检查后竟然发现是腰椎压缩性骨折，大夫解释道，老人年龄大了，有骨质疏松，需要积极治疗了。这是怎么回事呢？现在我们来聊聊“骨质疏松”这个疾病。

我国骨质疏松症流行病学调查显示：50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中女性为32.1%，男性为6.9%；65岁以上人群骨质疏松症患病率为32.0%，其中女性为51.6%，男性为10.7%。根据以上流行病学资料估算，目前我国骨质疏松症患患者数约为9000万，其中女性约7000万。而骨质疏松患者容易发生骨折，我们称之为“骨质疏松骨折”，指的是受到轻微创伤（相当于从站立高度或更低的高度跌倒）即发生的骨折，是骨质疏松症的严重后果。骨质疏松性骨折的常见部位包括椎体、前臂远端、髋部、肱骨近端和骨盆等，其中椎体骨折最为常见。骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。尽管我国骨质疏松症的患病率高，危害极大，但公众对骨质疏松症的知晓率及诊断率仍然很低。

一、什么是骨质疏松？

人自出生到成年前的岁月中，骨骼是在不断的生长，叫骨的建造。自成年后的一生，骨骼表面看似静止不动，体积不再增大，但实际骨组织内每时每刻都在进行化学变化。参加这种变化作用的主要是破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞，执行骨吸收功能，即溶解和吸收旧的、老化的骨质，包括分泌酸性物质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基质；成骨细胞的功能是分泌骨基质、矿化骨基质从而形成新骨；骨骼的完整性由不断重复、时空偶联的骨吸收和骨形成过程维持，此过程称为骨重建。

婴儿出生后身高逐年增加，其主要原因就是骨形成多于骨吸收、骨量增加、骨骼变长。到了成年，骨吸收和骨形成过程维持一个平衡状态，骨量基本没有变化；如果由于各种原因，骨吸收逐渐超过骨形成，也就是骨量越来越少、骨强度下降、易发生骨折，这就是我们所说的“骨质疏松症”。

二、骨质疏松的病因是什么？

骨质疏松症是复杂疾病，是遗传和环境因素交互作用的结果。主要原因有：

1、雌激素缺乏：雌激素水平降低会减弱对破骨细胞的抑制作用，破骨细胞的数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致骨吸收功能增强，骨吸收明显超过骨形成，这样结果就是骨量减少，骨强度下降；

2、增龄：随着年龄增长，体力活动减少、肾上腺源性雄性激素生成减少等原因引起成骨细胞凋亡、骨形成减少，免疫系统持续低度活化会刺激破骨细胞、骨吸收增加。这两方面因素造成骨形成低于骨吸收，骨量减少。老年人常见的维生素D缺乏和缺钙，会导致继发性甲状旁腺功能亢进。

3、其他：甲状腺素、甲状旁腺激素、胰岛素、糖皮质激素等内分泌紊乱，也会影响骨重建平衡造成骨质疏松。细胞衰老和肠道菌群紊乱也参与了骨质疏松的发病机制。

三、骨质疏松症临床表现、影像学、实验室检查及诊断

1、临床表现  多数骨质疏松症患者没有明显的临床症状，随着骨量丢失增加，患者可出现腰背疼痛，严重者出现脊柱变形，甚至出现骨质疏松性骨折等严重后果。

2、影像学检查  ①骨密度测量，对于绝经后女性、50岁及以上男性，均推荐定期进行骨密度检查；②X线：X线检查是检出脆性骨折，特别是胸、腰椎压缩性骨折的首选方法。骨量丢失达30%以上才在X线检查上有阳性发现，因此在骨量丢失早期，难以检出。

3、实验室检查：

①一般检查项目：血常规、尿常规、红细胞沉降率、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25-OH VitD和甲状旁腺素（PTH）水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酐等。②骨转换生化标志物（BTMs）：主要有骨形成标志物“Ⅰ型原胶原N一端前肽，P1NP”和骨吸收标志物“Ⅰ型胶原交联C-末端肽，CTX”。BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的骨转换标志物水平通常正常或轻度升高。如果BTMs水平显著升高，需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。

4、骨质疏松的诊断

①骨密度检查是目前通用的骨质疏松症诊断依据。

②基于脆性骨折的诊断：髋部或椎体脆性骨折，不依赖于骨密度测定，临床上即可诊断骨质疏松症；肱骨近端、骨盆或前臂远端的脆性骨折，且骨密度测定显示骨量减少，就可诊断骨质疏松症。

③鉴别诊断：实验室检查和影像学检查有助于鉴别诊断。

四、骨质疏松的防治

1、生活方式

①加强营养，均衡膳食：建议摄入富钙、低盐（5g/d）和适量蛋白质（每日蛋白质摄入量为1.0～1.2g/kg，日常进行抗阻训练的老年人每日蛋白质摄入量为1.2～1.5g/kg）的均衡膳食。动物性食物摄入总量应争取达到平均120～150g/d，推荐摄入牛奶300～400ml/d或蛋白质含量相当的奶制品。

②充足日照：建议尽可能多地暴露皮肤于阳光下晒15～30min，每周二次，可以促进体内维生素D的合成。

③规律运动：推荐规律负重和肌肉力量练习，包括散步、慢跑、跳舞、打乒乓球等可以增强骨密度。

④采取避免跌倒的生活措施：如清除室内障碍物，使用防滑垫，安装扶手等。

⑤戒烟、限酒、避免过量饮用咖啡及碳酸饮料，尽量避免或少用影响骨代谢的药物。

2、健康基本补充剂

①钙剂：尽可能通过膳食摄入充足的钙，饮食中钙摄入不足时，可给予钙剂补充。营养调查显示我国居民每日膳食约摄入元素钙400mg，尚需补充元素钙500～600mg/d。

②对于维生素D缺乏或不足者，应给予维生素D补充剂并建议监测血清25-OH VitD，使其维持在30～150μg/L之间较为理想。

3、抗骨质疏松药物

①抑制骨吸收药物：包括双膦酸盐、地舒单抗、降钙素、雌激素等。

②促进骨形成药物：甲状旁腺激素类似物“特立帕肽”。

③同时促进骨形成和抑制骨吸收的药物：破骨抑素单克隆抗体（罗莫佐单抗）。

④通过其他机制类：活性维生素D及其类似物（如阿法维生素D）、维生素K类（如四烯甲萘醌）。

五、注意问题

1、治疗药物选择：每个人骨质疏松原因不同，要根据专科医师医嘱选择药物；

2、治疗依从性：骨质疏松症的治疗是一个长期的过程，务必坚持。

3、BTMs在治疗监测中的作用：当用强效的抗骨吸收治疗时，骨吸收标志物CTX快速下降，并于几个月内降至较低平台期；而使用促骨形成药物如特立帕肽，早期的骨形成标志物P1NP的升高预示着随后骨密度增加。为避免BTMs检测差异，建议禁食12h，于晨起空腹检测。若治疗期间需多次随访采集标本，建议尽量与第1次采集标本时间相同，并在同一实验室检测。建议在使用抗骨质疏松症药物治疗前检测BTMs的基线水平，在药物治疗后每隔3～6个月检测患者BTMs水平，以了解BTMs的变化，判断药物治疗效果及患者对治疗的依从性，以便进一步调整治疗方案。

在抗骨质疏松症药物治疗中，BTMs的变化明显早于骨密度。早期监测骨密度的变化对预测抗骨吸收药物治疗反应的价值有限，建议药物治疗至少持续1年再行骨密度检测更为合适。

（郑州大学第一附属医院检验科 任春锋）