庞贝病又称酸性α-葡糖苷酶缺乏症或Ⅱ型糖原累积症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由荷兰病理学家J.C.Pompe首次报道而得名。庞贝病是由于患者体内编码酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因突变，造成溶酶体内GAA活性缺乏或显著降低，导致糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌、平滑肌等细胞的溶酶体中，使心肌、骨骼肌等脏器损害。尤其对患者心肌、骨骼肌和呼吸肌产生严重影响。

从2014年起，国际庞贝病协会将每年4月15日定为国际庞贝病日。据估计，庞贝病的人群患病率约为1/40000～1/300000。我国已于2018年5月11日将庞贝病列入《第一批罕见病目录》。

庞贝病根据发病年龄、受累器官、严重程度和病情进展情况可分为婴儿型和晚发型。婴儿型的疾病表现最严重而且危及生命，通常在出生后的最初几个月内发病，病情进展快。主要临床表现为全身性肌肉无力，运动发育迟缓，心肌肥厚，肝大，呼吸困难，无法如期达到发育标准。患儿通常在一岁之前死于心力气衰竭或呼吸衰竭。晚发型患者于1岁后起病，可晚至60岁发病。多表现为慢性进行性近端肌力下降和呼吸功能不全，心脏受累少见，呼吸功能衰竭是主要的致死原因。临床表现为易疲劳，仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难和行走无力，少数以突发呼吸衰竭起病。一般而言，庞贝氏病开始发作的年纪越早，症状与恶化的情形越严重。大部分患者会因为呼吸功能逐渐恶化而缩短寿命。

庞贝病以常染色体隐性方式遗传，病致病基因GAA位于17号染色体，含20个外显子，基因突变可致GAA活性降低，糖原降解障碍，贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌细胞溶酶体内，导致细胞破坏和脏器损伤。通常是夫妇双方携带了GAA致病基因，生育患儿概率为25%。

全球唯一获批能挽救庞贝患者生命的特效药注射用阿糖脑苷酶α-美尔赞是典型的高价孤儿药，价格高，普通家庭根本无法承担。由于价格昂贵，陷入了一种有药医不起的尴尬局面，多数患者无法承担沉重的经济负担，只能依靠呼吸机辅助维持生命。目前，山西、湖南等地已将治疗庞贝病的治疗药物纳入医保，这也为庞贝病患者带来了福音，让患者看到了希望。

胚胎植入前遗传学诊断技术的发展，针对有明确致病基因的单基因遗传病开展胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿技术助孕，帮助很多遗传病家庭生育了健康的宝宝，有效降低了遗传病患儿的出生率，为我国出生缺陷防控工作作出贡献。通过胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿技术能够帮助有庞贝病患儿生育史的夫妇生育了健康宝宝，从源头阻断遗传性出生缺陷。

（郑州大学第一附属医院检验科 易楠）