免疫治疗主要通过调控机体免疫系统来实现抗肿瘤作用。相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别：它针对的是免疫细胞，而不是癌细胞。正常情况下，机体的免疫系统就像“警察”，时刻在我们的身体内寻找“不法分子”（病原体或癌细胞）并加以消灭。癌细胞很聪明，它会伪装成“好人”，因此能够躲避免疫细胞的捕捉，不受控制地增殖。

免疫治疗使癌细胞能够重新被我们机体的免疫系统识别，从而达到杀伤癌细胞的作用。正是利用这个机制向机体内输注免疫检查点抑制剂，使癌细胞能够重新被我们机体的免疫系统T细胞所识别，从而达到杀伤癌细胞的作用。

目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4、PD-1 、PD-L1 的抑制剂。中国国家药品监督管理局已批准多种免疫检查点抑制剂上市，用于特定的非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤等患者的治疗。

免疫治疗的副作用有哪些呢？

免疫治疗常见不良反应包括皮肤不良反应、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退/亢进、肾上腺功能减退、腹泻、结肠炎、肝功能损伤等。

总的来说免疫治疗的副作用不大，其最严重的副作用为免疫系心肌炎、免疫系肺炎，但发生率较低，只有较少数患者会出现严重的不良反应，甚至致死性的不良反应。除此以外，大多数患者都能较好地耐受免疫治疗。

如何应对免疫治疗的不良反应？

1、免疫性皮炎

皮炎是免疫治疗引起的最常见的不良反应，主要症状表现为皮疹、水疱、瘙痒等，根据皮损程度可分为轻、中、重三级，多为轻度不良反应。

应对方法：轻度的皮肤不良反应可以继续免疫治疗，并使用外用糖皮质激素及口服抗组胺药如扑尔敏、西替利嗪等药物治疗；若治疗2周未见好转，或中度的皮肤不良反应需暂停免疫治疗，采用静脉滴注或口服糖皮质激素来治疗；重度的皮肤不良反应需要使用高剂量糖皮质激素，必要时需要请皮肤科专家会诊。

2、免疫性肺炎

临床上免疫系肺炎的发生率不高，但危险性却极高，因此需要非常重视。免疫系肺炎的主要症状有咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸痛等，血氧饱和度可低于90%。根据严重程度可分为四级。

应对方法：1级免疫系肺炎可先行经验性抗生素治疗并密切随访，如果CT显示病情进展应暂停免疫治疗； 2级免疫系肺炎应暂停免疫治疗，并采用抗生素联合激素治疗；3~4级的免疫系肺炎应永久停用免疫治疗，并尽快入院采取抗生素联合大剂量激素治疗。

3、内分泌系统毒性

免疫治疗可引起内分泌系统毒性，累及的器官包括甲状腺、腺垂体、肾上腺、胰腺等。大约10%接受免疫治疗的患者会出现内分泌系统的不良反应，比如甲减、甲亢、垂体炎、甲状腺炎等等，其中最常见的是甲亢和甲减。

应对方法：内分泌毒性一般程度较轻，1~2级甲亢不需要暂停免疫治疗，但需要密切监测甲状腺功能，并对症治疗；1~2级的甲减同样需要监测甲功、对症治疗，如有必要可口服激素。症状较严重的患者可暂停免疫治疗，等症状改善后继续免疫治疗。

4、肝脏毒性

肝脏毒性主要表现为转氨酶升高、肌酐升高，也可伴有胆红素升高。 根据严重程度可分为1~4级。

应对方法：1级肝脏毒性可继续免疫治疗，并密切监测肝功能；2级肝脏毒性应暂停免疫治疗，需考虑激素治疗，同时监测肝功能；3~4级肝脏毒性需暂停或永久停止免疫治疗，并入院进行保肝治疗和激素治疗。

5、消化道反应

通常表现为腹痛、腹泻、便血、结肠炎等，根据严重程度分为4级。

应对方法：若为1级腹泻（一天大便<4次），可继续免疫治疗，必要时可对症使用哌洛丁胺、蒙脱石散等药物，并摄入充足水分；2级腹泻（一天大便4～6次）或结肠炎应暂停免疫治疗，并静脉注射糖皮质激素，若治疗无效可增加剂量或采用英夫利西单抗；3级腹泻（一天大便≥7次）到4级腹泻或结肠炎应暂停或永久停止免疫治疗，并入院积极支持治疗。

（修武县人民医院肿瘤内科 路璐）