关于肿瘤标志物那些事

2023-8-14 来源:医药卫生网 - 医药卫生报  浏览:次  【查看证书
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2023年4月15日-21日是第29个全国肿瘤防治宣传周,今年的宣传主题是“CACA指南,我知你知”“癌症防治、全面行动——全人群、全周期、全社会”。旨在积极倡导每个人正确认识癌症,积极防控癌症。癌症是全世界的一个主要死因,每年近千万例死亡由癌症导致。但如果能及早发现并有效治疗,许多癌症是可以治愈的。

防控癌症不光要进行健康体检,更要学会“解读”体检报告。一些人拿到体检报告看到肿瘤标志物高于正常值,就以为自己患癌了,那真实情况是这样的吗?反之,肿瘤标志物正常能排除患癌风险吗?那么接下来一文解答您的所有疑惑。

一、什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物我们听起来很厉害,能标记肿瘤细胞的肯定不一般。学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤组织细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生或升高的,能够反映肿瘤存在和生长的一类物质,比如蛋白质、激素、酶等,可存在于肿瘤患者的组织、血液、体液中。可利用生物化学、免疫学和分子生物学等技术进行检测。

二、肿瘤标志物升高代表得了癌症吗?

    一些人体检看到肿瘤标志物稍微高了一点就慌了,是不是就代表我得了癌症啊。其实肿瘤标志物异常只能作为诊断肿瘤的辅助指标,大部分的肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织,甚至正常组织中。有些炎症或者良性肿瘤病变也可以引起肿瘤标志物的升高。

特别当肿瘤标志物轻度升高时,可能是体内存在一些其他良性疾病。比如,CA125除了卵巢癌会升高之外,还可见于很多良性病变,包括慢性肝炎,肝硬化,急性胰腺炎,盆腔炎,卵巢囊肿,生理期,妊娠等等,而子宫内膜异位症和子宫腺肌症患者,CA125也可显著升高;AFP是原发性肝癌非常好的肿瘤标志物,但是病毒性肝炎、肝硬化和妊娠等都会有不同程度的增高; CA19-9是消化道肿瘤标志物,但是胆汁淤积也能导致血清 CA19-9 浓度增高。

临床上确诊是否患有肿瘤,除了肿瘤标志物,还要结合病史、临床表现、影像学检查,最终靠病理的检查结果来确诊。遇到肿瘤标志物升高,不用紧张需定期复查。当然,如果持续升高就需要注意了。

三、肿瘤标志物正常能排除癌吗?

既然肿瘤标志物升高不能代表得了癌症,那反过来,肿瘤标志物正常也不能说明没有癌症。实际上即便是得了肿瘤,也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说,肿瘤标志物阴性,也不能完全排除相关肿瘤。比如在肝癌患者中,肝癌标志物甲胎蛋白(AFP)的阳性率仅为70%~90%,10%~30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。还有些肿瘤从始至终标志物也不会升高。在癌症早期,有些肿瘤标志物是正常的,随着疾病发展到一定程度才会升高。所以,肿瘤标志物结果正常也不能代表没有患上肿瘤。

四、常见肿瘤标志物临床意义

1.甲胎蛋白(AFP),是临床上辅助诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物。联合肝脏B超,可以发现早期肝癌。也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤,如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。孕妇、急慢性肝炎和肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高,多在20~200µg/L 之间。

2.癌胚抗原(CEA),主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物,与消化道恶性肿瘤,如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等密切相关,也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤也存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5~10倍,则要高度怀疑是否存在肿瘤。

3.铁蛋白(Ferrum)是机体内一种贮存铁的可溶性组织蛋白。铁蛋白的主要功能是贮存、吸收及释放铁。铁蛋白是一种肿瘤标志物,很多恶性肿瘤可见铁蛋白的升高,如肝癌、白血病。某些炎症疾病也会引起铁蛋白升高。

4.糖类抗原125(CA125),是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原,对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好,但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差,当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

5.糖类抗原15-3(CA15-3),是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的有效指标之一。

6.糖类抗原19-9(CA19-9),是消化道相关标志物,是胰头癌的首选标志物,CA19-9在胃癌的阳性率为50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,比如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。另外一些良性疾病CA19-9也有不同程度的升高,比如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

    7.前列腺特异抗原(PSA),是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高见于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎,是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。血清PSA 正常参考值为<4ng/ml,4~10ng/ml为可疑前列腺癌, >10ng/ml为高度可疑癌。

8.游离前列腺特异抗原(FPSA),一般与PSA联合检测,PSA>4ng/ml且FPSA/PSA<0.25建议做前列腺B超。

9.甲状旁腺素(PTH),是甲状旁腺分泌的激素,升高一般是甲状旁腺增生、甲状旁腺腺瘤或甲状旁腺癌引起。

10.人绒毛膜促性腺激素(HCG),通常是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,可通过孕妇血液循环而排泄到尿中,其血清和尿中的HCG水平可升高。另外HCG还是滋养细胞肿瘤的标志物,葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌、畸胎瘤,以及异位HCG分泌的肿瘤,如胃癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、消化系统类癌等,也可导致血清中HCG水平异常。

11.神经元特异性烯醇化酶(NSE),是监测小细胞肺癌的首选标志物,60%~80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,80%~96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。

12.细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1),是细胞角蛋白家族的成员之一,这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%~85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。是NSCLC的首选标志物之一,特别是鳞状细胞癌,具有辅助诊断价值。

13.糖类抗原72-4(CA72-4),是诊断胃癌的肿瘤标志物之一,胃癌的阳性率65%~70%,CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌患者,CA72-4的阳性率远远高于非转移者。CA72-4在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

    14.胃泌素释放肽前体(ProGRP),是一种重要的调节分子,与人体许多生理功能有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标志物,可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。血清 ProGRP 是小细胞肺癌的重要预后评估指标。可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。

15.鳞状细胞癌抗原(SCC),是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,血清中SCC水平升高,可见于83%的宫颈癌、25%~75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌;也见于卵巢癌、子宫癌和头颈部鳞状上皮细胞癌。

16.人附睾蛋白4(HE4),在卵巢癌组织中呈高表达,且对卵巢癌具有较高的特异性,与CA125联合检测可作为卵巢癌早期筛查和诊断的重要手段。

    17.甲状腺球蛋白(Tg),是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白,是甲状腺滤泡内胶质的主要成分。在正常情况下,只有极微量的Tg进入血液循环,被认为是甲状腺组织完整性的特殊标志物,因此可作为分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物。

总之,肿瘤标志物的检测结果仅用于参考,疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。有任何的疑问都应寻求专业医生帮助,抑或大惊小怪,抑或置之不理,都是不可取的。

(三门峡市中心医院医学检验科 汪显运).

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