冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病），是指由于冠状循环改变，如冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或堵塞。和（或）因冠状动脉功能性改变，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇在血管壁的沉积造成管腔狭窄或阻塞是重要的诱因和关键环节。因此针对低密度脂蛋白胆固醇是冠心病治疗的重要靶点和目标。他汀类药物就是降低密度脂蛋白胆固醇的有效药物，他的心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。

一、他汀类药物调脂作用简述

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂，可以抑制体内胆固醇的生成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，此外，在临床实践和研究中发现，他汀类药物还具有稳定，甚至逆转动脉粥样硬化斑块，改善血管内皮功能，抗炎等有益作用。所以只要是临床确诊的冠心病，除有禁忌证外，不管血脂高不高，都应长期服用他汀类药物。

二、不同他汀类药物的特点

目前他汀类药物有三代：第一代洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀；第二代氟伐他汀；第三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

洛伐他汀与辛伐他汀：洛伐他汀是第一个上市的他汀类药物，辛伐他汀以洛伐他汀为基础，在结构上做改动，第二个上市。两者性质类似，降脂强度为中效，通过肝药酶CYP3A4代谢，联合用药时需注意与其他药物的相互作用，另外，两者作用时间短，需在睡前用药，以发挥最大降脂效果。

普伐他汀：中效降脂，不通过肝药酶代谢，与其他药物相互作用少，对血糖影响小，短效，也需在睡前用药。

氟伐他汀：中效降脂，主要通过肝药酶CYP2C9代谢，要注意药物间相互作用，短效，需要在睡前用药，现临床应用较少。

阿托伐他汀：强效降脂且作用时间长，每天固定时间服药即可。经肝药酶CYP3A4代谢，联合用药时应注意与其他药物的相互作用。

瑞舒伐他汀：强效降脂且作用时间长，每天固定时间服药即可。主要经粪便排泄，部分经肾脏排泄，很少部分经肝代谢，与其他药物相互作用少，联合用药时安全性较高。

匹伐他汀：中效降脂且长效，每天固定时间服用即可。服用剂量最小的他汀类药物，主要经粪便排泄，与其他药物相互作用少，副作用少，对血糖的影响最小。

三、他汀类药物的选择

他汀类药物的选择应根据初始LDL-C的水平以及降脂目标，还应考虑肝、肾功能，在用药物间的相互作用。使用过程中，如果出现不良反应在同等降脂强度的他汀中替换，并注意用药剂量的调整。

另外，他汀类药物有个 “6%原则”，是指他汀类药物的药量每升高一倍，降脂效果只会增加6%，但副作用会大幅增加。所以在使用他汀类药物时，如果调脂效果不理想，应考虑更换为降脂强度更高的他汀，而不是服用大剂量的他汀。仍未达标的可考虑联合其他非他汀类药物。

四、长期服用他汀类药物是否安全？

他汀类药物最常见的副作用是肝损害和肌肉损害，其次还有包括全身其他系统的一般常见副作用，比如消化系统症状和头痛、头晕等，一般比较轻微。他汀类药物使转氨酶轻度升高的副作用发生率约为0.5%～2.0%，一般在治疗开始后3个月内出现，如果服用超过3个月没有出现转氨酶升高，提示耐受性较好，若不加量，一般不会出现转氨酶的升高。其导致肌肉损伤产生症状的发生率仅为0.1%～0.2%，一般发生在服用他汀的 4～6 周内，超过6周未出现肌肉损害提示患者耐受较好。因此只要我们在用药期间，定期随访，监测血液相关指标如肝功能、肌酸激酶等，出现不适及时就医，通常都可以及时发现。一般情况下，停药后症状都可以恢复，大家不必过于担心使用时间过长的安全问题。

总之，他汀类药物作为预防和治疗冠心病的有效用药，已经被得到证实。但是只有真正了解这类药物，正确而合理的使用，才能更好的起到控制冠心病，改善预后的作用。

（信阳市妇幼保健院药剂科 杨煜）