拥有一个健康快乐的孩子，是每个家庭的期盼。然而，并非每一个新生命的降临都会成为最美好的时刻，一对正常的夫妻却生了一个患病的孩子，原来是爸爸妈妈把“坏基因”遗传给了小宝贝。当一对健康夫妇准备要孩子的时候，需要考虑许多因素。然而有一个常常被忽视的问题，那就是该夫妇是否为同一个基因的变异携带者及生育单基因遗传病患儿的风险。那如何检测夫妇双方是否携带这些“坏基因”呢？有一项检测就是夫妇双方行携带者筛查。

一、什么是携带者筛查？

   通过对单基因遗传病致病基因进行检测，从表型正常的人群中发现致病变异的携带者，分析确定夫妻双方是否为同一单基因隐性遗传病或X连锁遗传病的致病基因携带者，进一步评估生育遗传病患儿的潜在风险。孕前或产前的携带者筛查可以通过检测夫妇双方的携带状态来指导婚育，避免悲剧的发生。

 首先，我们要知道单基因遗传病是怎么遗传的？

单基因遗传病就是指由单个基因变异而导致的一类遗传性疾病，分为隐性和显性遗传方式。

（一）单基因遗传病的遗传模式：

1.显性遗传病

是指父亲和（或）母亲携带某种基因且发病，具有明确的临床表现。夫妇双方一方携带、一方正常的话生育后代有50%的概率会发病。如：软骨发育不全（ACH）、亨廷顿舞蹈病（HD）等。

2.隐性遗传病

分为常染色体隐性遗传病和X连锁隐性遗传病。

常染色体隐性遗传病致病基因在常染色体上，受一对等位基因调控，这就意味着看似健康的夫妻，也可能会“机缘巧合地”携带了相同的致病突变，其后代有1/4的患病概率，如：苯丙酮尿症（PKU），脊髓性肌肉萎缩症（SMA）。

X连锁隐性遗传病致病基因位于X染色体，一般表型正常的女性为携带者，生育女宝1/2正常、1/2为携带者，男宝1/2正常、1/2为者，如：假肥大性肌营养不良（DMD），甲型血友病（HA）。

（二）携带者筛查适用人群及时机

携带者联合筛查适用于所有有生育需求的夫妇：

1.所有表型正常、无遗传病家族史的育龄期夫妇；

2.夫妻一方或双方为已知致病变异携带者；

3.有反复发生自发性流产或胎停、不孕不育病史的夫妇；

4.曾有不良生育史，或先证者已亡故，遗传病因未明的夫妇；

5.所有欲通过辅助生殖技术生育健康宝宝的夫妇；

6.血缘相近的夫妇等。

孕前的携带者筛查最好夫妇双方同时检测，更具检测意义与价值！夫妇双方可通过携带者基因筛查降低后代单基因遗传病风险，降低出生缺陷率。

二、如何进行隐性单基因遗传病的筛查呢？

（一）孕前是筛查的最佳时机

越早进行夫妇双方携带者筛查越有益！众所周知，一级预防是预防出生缺陷的第一道防线，而孕前或怀孕早期是携带者筛查的最佳时机。

携带者筛查在预防出生缺陷的作用上要比NIPT（无创产前DNA检测）的应用更为提前和有效。

（二）孕早期优先考虑夫妻双方共同筛查

一旦怀孕建议夫妇双方同时检测，需确保夫妻双方同时获知检测结果，共同作出生育决策，避免因结果判断的误差或等待报告周期，而错过产前诊断时机。

（三）扩展性单基因病携带者筛查疾病的标准。

·1.基因突变在人群中携带频率比较高≥1%。

·2.有明确的临床表现。

·3.严重影响生活质量。

·4.造成智力或躯体等损害。

·5.在生命早期发病。

·可在孕期行产前基因诊断，根据检测结果进行妊娠决策；制定个体化分娩管理措施，旨在改善新生儿和婴儿的结局。

 总之，孕前及怀孕早期对育龄期夫妇进行携带者基因筛查，及时发现高危人群，进行充分地遗传咨询后，可选择产前基因诊断或者胚胎植入前遗传学诊断获取后代，避免患儿出生，降低单基因遗传病导致的出生缺陷发生率。

（郑州大学第一附属医院 王莉）