药物相关间质性肾炎可由单一药物或多种药物混合应用所致，根据起病急缓，一般分为急性和慢性。目前，文献报道的致病药物已达数百种，随着新药不断上市，这一数字还在不断增加。

一、可引起急性间质性肾炎的常见药物包括以下几类：    

1.抗生素类：青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、磺胺类、抗结核类、抗病毒类、抗真菌类等。    

2.非甾体抗炎药和解热镇痛药：阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、舒林酸、安乃近、柳氮磺胺嘧啶等。    

3.抑制胃酸药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。    

4.其他药物：包括降压药（氨氯地平、卡托普利、甲基多巴、地尔硫革等）、利尿剂（氨苯蝶啶、呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺等）、抗癫痫药（苯妥英钠、卡马西平、地西泮、佐匹克隆、苯巴比妥等），以及环孢素A、别嘌呤醇、华法林、非诺贝特，等等。    

5.相关中药和中成药包括含马兜铃酸类（广防己、关木通、青木香、天仙藤、细辛等）、矿物类（砒霜、朱砂、雄黄等），以及雷公藤、秋水仙、斑蝥，等等。    

二、急性药物相关间质性肾炎的临床表现为：

1.发病前数日或数周有可疑用药史。

2.全身过敏反应，如发热、全身皮肤红疹等；部分患者可有轻微关节痛和淋巴结肿大，外周血嗜酸性粒细胞升高，血清1gE升高。

3.尿检异常，包括无菌性白细胞尿、镜下血尿或肉眼血尿、轻度蛋白尿。

4.短期内出现进行性肾功能减退，血肌酐上升、肾胜糖尿、低比重尿、尿酶或尿低分子蛋白明显升高、肾小管酸中毒，B超示双肾大小正常或轻度增大。

本病治疗的关键在于早期确诊并立即停服所有可疑药物。    

三、合理用药

1.避免私自、长期不合理用药。特别是抗生素、解热镇痛类等药物，应在医生指导下合理使用。

2.中草药、中成药应在正规医院和药房购买，养成保留中草药处方、中成药包装的习惯，以便发生不适后及时找出原因。

3.避免从旅游地、网络、推销人员处购买和服用来历不明的保健品、中草药、中成药及其他不明成分的药物，不在野外、路边盲目采摘野菜和中草药服用。

4.积极预防和治疗高血压、糖尿病、血脂异常等慢性疾病，避免或减少其所致的肾损伤。

5.定期体检，检测肾功能、尿常规等，了解肾脏情况。一旦出现原因不明的肾功能下降、尿检异常，应尽快前往肾内科就诊。

四、药物性肾功能损害的发病机制

    肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下：

    1．肾小球滤过减少：如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。

    2．肾小管分泌减少：尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。

    3．肾小管重吸收增加：肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。

    4．肾血流量减少：某些疾病，如休克、心衰、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。

    某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6小时延长到45小时。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生积蓄，更易出现毒性反应。

五、肾功能不全患者的用药原则

    1．避免或减少使用肾毒性大的药物。

    2．注意药物相互作用，特别应避免有肾毒性的药物合用。

    3．肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道（肝肾）排泄的药物。

4．根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间，必要时进行TDM，设计个体化给药方案。

（郑州大学第一附属医院药学部 张岩飞）