甲状腺癌是一种最常见的内分泌癌，也是头颈部最常见的恶性肿瘤，起源于滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞（C细胞），约占全身性恶性肿瘤的1%-2%。近年来，甲状腺癌的发病率一直在上升，已成为女性中，风险最高的癌症之一。虽然甲状腺癌是人类最不致命的癌症，但它的发病率给社会和个人带来了巨大的负担。

甲状腺癌可分为4种组织学类型：乳头状甲状腺癌（PTC)、滤泡状甲状腺癌（FTC)、未分化甲状腺癌（ATC）和甲状腺髓样癌（MTC)。

乳头状甲状腺癌（PTC)，多见于年轻人，常为女性。此型生长缓慢，属低度恶性，转移常在颈部淋巴结，在甲状腺癌中占80%。PTC是由激活BRAF、RAS或RET/PTC重排的突变驱动的，从而激活甲状腺细胞的异常增殖。分化型的甲状腺癌的初始治疗包括手术切除、放射性碘消融术（RAI）和促甲状腺激素（TSH）抑制。虽然甲状腺癌预后良好，但10%-15%的甲状腺癌患者有复发性疾病，5%的患者会发生远处转移（肺和骨），在某些情况下会发生癌症特异性死亡。

滤泡状甲状腺癌（FTC)，FTC是仅次于PTC的第二大常见甲状腺癌，具有更强的侵袭性行为，多见于中年人。此型发展较迅速，属中度恶性，主要转移途径是经血液到达肺和骨，占甲状腺癌的10%-15%。FTC的致癌驱动因子主要是RAS单核苷酸改变（NRAS、HRAS和KRAS）和PAX8/PPARγ重排。RAS突变和PAX8PPARγ是相互排斥的。在高达40%-50%的FTC病例中发现了RAS突变；在30%-40%的FTC病例中发现了PAX8PPARγ融合。在FTC中已经发现了PI3K/Akt通路的分子改变、突变和基因拷贝数变异。PIK3CA的基因拷贝获得在FTC中患病率很高（24%）。

未分化甲状腺癌（ATC)，多见于老年人。ATC是一种罕见的甲状腺癌，极具侵袭性和致命性，此型发展迅速，属高度恶性，死亡率极高，约占甲状腺癌的2%。75%的患者通常在肺、骨和脑部出现远处转移。ATC预后较差，占所有甲状腺癌死亡人数的20%-50%，中位生存期为3-6个月。目前常规的放射性碘消融和化疗对ATC的治疗效果一般。因此，迫切需要新的ATC治疗方法。BRAF(20%-45%)、TP53（高达70%）和RAS（20%-40%）突变是ATC中最常见的改变。此外，TERT启动子突变与BRAF突变与侵袭高性能的ATC相关。

甲状腺髓样癌（MTC)，来自滤泡旁细胞（C细胞），是一种罕见的神经内分泌肿瘤，可从滤泡旁细胞产生降钙素。恶性程度中等，较早出现淋巴结转移，且可通过血液转移到肺部，约占甲状腺癌的3%。MTC分为散发型和遗传型，其中散发型MTC的发病机制与肿瘤体细胞的RET基因突变有关，遗传型MTC的发病机制与生殖细胞RET的重排、丢失和错义突变有关。

甲状腺癌的病因尚不清楚，目前被认为是多种致癌因素的协同结果，如营养、饮食习惯、肥胖、激素水平和辐射（X线和CT）暴露。甲状腺癌的治疗包括手术（消融术、全腔镜手术和微创小切口手术）、内分泌治疗（甲状腺素片）、核医学治疗（放射性核素131I治疗）和靶向治疗（莫替沙尼、阿昔替尼、索拉菲尼等）。大多数分化甲状腺癌患者预后较好，但远处转移的或未分化甲状腺癌患者的预后较差。

生活中，如何预防甲状腺癌呢？碘是甲状腺工作的重要原料，首先合理摄入碘，既不能多也不能少。饮食不宜吃过咸、过辣、过热及变质的食物。远离电离辐射，研究发现，经常接受牙齿X射线检测的患者，甲状腺癌发病率明显提高，十次牙齿X线照射甲状腺癌概率增五倍。若遇核辐射，在医生指导下服用碘剂。避免滥用雌激素，甲状腺癌的发生可能与雌激素的水平有关，认真识别避免使用市面上含有雌激素的化妆品和保健品。改变不良的生活方式，戒烟戒酒，保持心情舒畅，避免焦虑和抑郁，加强锻炼，增强体质，提高免疫力。定期体检，若发现异常尽早到正规医院进行积极治疗。

（河南省人民医院病理科 宋佩烨）