“月亮孩子””瓷娃娃””泡泡男孩”这些美丽而独特的名字背后其实都谱写了一个个单基因遗传病的忧伤的乐章。

没有人在基因上是完美的，从王室的”血友病”家族到国家元首的马方综合征，从知名物理学家患肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）到著名画家患有卟啉病，再到我们普通人，都有可能罹患单基因遗传病。

一、什么是单基因遗传病呢？

单基因遗传病指的是染色体上的同一位置的一对基因所控制的遗传病。目前已知的单基因病多达9000多种，其综合发病率高达1%。单基因病主要包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传。此类疾病种类繁多，涉及代谢、血液、免疫、神经肌肉、视力听力障碍等异常以及多系统综合征等，通常在新生儿或儿童期即可发病，且症状严重可能危及生命。大多数此类疾病在临床上缺乏有效的治疗措施，因此降低后代患病风险最好的方法，就是避免从父母双方遗传到两个致病变异。

二、单基因遗传病有哪些危害？

此类疾病种类繁多，涉及代谢、血液、免疫、神经肌肉、视力听力障碍等异常以及多系统综合征等，通常在新生儿或儿童期即可发病，且症状严重可能危及生命。大多数此类疾病在临床上缺乏有效的治疗措施，因此降低后代患病风险最好的方法，就是避免从父母双方遗传到两个致病变异。

三、哪些人应该做单基因遗传病携带者筛查？

此外，尽管此类疾病大多发病率较低，但是由于疾病数量众多，因此普通人群中一般都可能携带有一个至数个基因的致病变异，即被称为携带者。如果父母双方都是同一基因的携带者，采用产前诊断或者胚胎植入前诊断等措施可有效降低后代患病的风险。因此通过孕前的携带者筛查来获知携带的致病变异，明确生育风险并采取相应合理的干预措施，是保障生育健康、提高出生人口素质的重要手段之一。

四、如何对单基因疾病进行检测且避免疾病向下一代传递呢？

单基因疾病的患者可以在医生的指导下进行针对性的基因检测，明确致病基因，并结合基因组咨询，然后进行第三代试管婴儿助孕。通过对形成胚胎的基因检测选择基因正常的胚胎进行移植，从而达到阻断单基因病遗传的目的。

据权威研究报道显示，平均每个人携带2.8个隐性遗传病的致病突变。因此，很多看似健康的夫妻，可能会“非常巧合地”携带了相同的致病突变。如果夫妻双方都携带了相同疾病的致病突变，其后代患病的概率为1/4，而这些异常在常规孕前体检中无法检测出来。通常出生后才发现问题。因此，在孕前进行单基因遗传病筛查，及时发现致病基因携带情况，可以帮助您在了解自身健康状况的同时有效避免缺陷患儿的出生，做到真正意义上的优生优育。鉴于此，我中心专家建议，由于我们每个人都可能是遗传病基因携带者，为了健康的下一代，所有孕妇和育龄夫妇都可以考虑进行遗传病携带者筛查。

目前，我中心通过辅助生殖技术治疗的单基因病有DMD（Duchenne型肌营养不良症）、先天性肾上腺脑白质营养不良、颅骨锁骨发育不全综合症、甲基丙二酸血症、先天性耳聋、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、Adams-Oliver综合征（AOS）等。

我中心单基因病治疗大事记：

2019年4月我中心首例阻断常染色体显性遗传病先天性颅锁骨发育不全综合征宝宝出生；

2019年5月我中心首例阻断X连锁隐性遗传病肾上腺脑白质营养不良宝宝出生；

特别值得一提的是在2020年6月23日，我中心通过PGT（胚胎植入前遗传学检测）技术首次成功阻断Adams-Oliver综合征（AOS），成功诞下了健康的试管宝宝。而目前，国内外文献中还没有经胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术助孕后成功阻断AOS的相关报道。

2020年8月，我中心首例阻断DMD（Duchenne型肌营养不良症）宝宝出生。

（郑州大学第三附属医院生殖医学科 崔元戎）