黑色素瘤是一种黑色素细胞来源的致命恶性肿瘤，素有“癌中之王”之称。多发于皮肤，也可能发生在眼部、胃肠道、各种黏膜、软脑膜、泌尿生殖系统和淋巴系统等。紫外线暴露是发展为恶性黑色素瘤的最重要的和潜在的可改变的环境风险因素，晒伤、紫外线疗法，以及强烈的、间歇性的阳光照射大大增加了患黑色素瘤的风险。此外，肤色类型、免疫抑制、遗传易感性、先天性发育不良痣等也会增加患黑色素瘤的风险。因此，患黑色素瘤的高危人群通常有，长期户外工作遭受日光暴晒的人群，肤色较浅容易晒伤的人群，色痣较多且形态不规则，颜色不均匀的人群，有黑色素瘤家族史的人群，免疫系统受损如艾滋病患者等人群。

恶性黑色素瘤的早期发现仍然是降低死亡率的关键因素。事实上，在黑色素瘤的诊断中，及时识别、检测和快速治疗黑色素瘤仍然至关重要。与其他癌症相比，恶性黑色素瘤具有皮肤位置的优势，因此可以通过非侵入性的方法进行早期发现。皮肤黑色素瘤的早期诊断是基于色素沉着病变的临床特征。以下特征，被称为黑色素瘤的ADCDE法则：A（Asymmetry）不对称性，B（Border）边缘不规则，C（Color）颜色不均匀，D（Diameter）直径：直径超过6毫米，E（Evolution）变化：外观改变。如出现以上ABCDE这些症状之一，应尽快前往就近皮肤科进行检查诊断。皮肤镜检查也是一种用于在体内对皮肤进行观察的非侵入性诊断技术，该设备使用光学放大倍数来显示肉眼看不到的形态结构。皮肤镜检查提高了黑色素瘤检测的准确性。皮肤镜下，黑色素瘤的特征有：非典型色素网络，不规则的点和球结构，不规则的色素沉着，蓝白结构，血管模式（黑色素瘤可伴有不规则的发夹状血管、点状血管、线性不规则血管或回归结构内的血管）等。影像学检查（超声，CT和X线）有助于手术前评估以及判断肿瘤有无远处转移。尽管早期的黑色素瘤的鉴别诊断有多种检查手段。然而，病灶活检和病理组织学检查仍然是诊断黑色素瘤的金标准。

黑色素瘤的恶性程度较高，多易发生转移，预后较差。及早手术切除是治疗早期黑色素瘤的最佳方法，切除原则以局部不复发为标准。对于晚期患者，除了放化疗，还有免疫治疗，靶向治疗等。免疫治疗是一种积极的研究领域，传统的免疫治疗包括白介素治疗、干扰素治疗、过继免疫治疗等。目前，免疫检查点抑制剂如抗CTLA-4单克隆抗体、PD-1单抗（帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗）均显示出非常明确的临床疗效，但具体价值还需进一步研究。靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点进行治疗的方式。BRAF是皮肤黑色素瘤中最常见的突变基因，BRAF突变最常发生在外显子15，一般为单位点突变，造成缬氨酸替换为谷氨酸。组织学分析显示，BRAF的表达在从增生不良性痣发展到原发性黑色素瘤、转移性黑色素瘤的过程中不断增加。重要的是，BRAF蛋白高表达患者的总生存期短于BRAF低表达患者。利用分子病理学手段进行BRAF V600突变检测，以便指导BRAF抑制剂（维莫非尼、达拉非尼）的合理使用。此外，黑色素瘤的分子靶向药物还有MEK 抑制剂（曲美替尼），KIT 抑制剂（伊马替尼、尼洛替尼），携带NRAS突变（HL085，妥美替尼胶囊）等。黑色素瘤的对症支持治疗包括，适度锻炼避免劳累，加强营养提高免疫力，减轻患者和家属的心理负担，积极对患者进行心理疏导，缓解焦虑和抑郁。利用医疗技术对症缓解患者身体上的病痛，提高患者生活质量。

可从多个方面预防黑色素瘤，夏日户外做好防晒，避免长时间暴晒，避免使用人造紫外灯线。定期检查身体上的新生痣，观察原发色素痣的大小、颜色、边界或形态的变化。减少对色素痣的刺激，尽量不使用腐蚀性药物或冷冻等方法去刺激色素痣。保持健康的生活习惯，饮食健康，避免烟草，酒精对身体的伤害。总之，预防黑色素瘤的最好方式是保护皮肤不受阳光伤害并定期检查身体上的皮肤变化。如有任何异常发现，及时就医。

（河南省人民医院病理科 宋佩烨）