肺癌主要是指起源于支气管黏膜或者腺体的一种恶性肿瘤，其发病率和死亡率非常高。大多数患者在早期没有显著症状，确诊的时候往往已经发展到晚期，有些患者会悲观的认为治与不治活的时间都差不多，干脆不治了。其实不然，虽然被确诊晚期肺癌但随着靶向治疗的出现，也可延长患者的生命。

肺癌靶向治疗作为一种新型的治疗手段，受到了广泛的关注。靶向治疗顾名思义就是瞄准肿瘤细胞上特有的靶点进行治疗。过去常规的化疗药物是一并杀灭，健康细胞也遭受伤害，患者要承受极大的副作用。而靶向治疗更精准，能做到“有的放矢”定向清除癌细胞，实现精准打击；而且对正常细胞伤害小，比化疗的副作用更轻微，可以明显提高晚期肺癌患者的生活质量。 靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，而靶向治疗为晚期肺癌患者的长生存带来了曙光。即使是晚期肺癌，通过合理的药物排兵布阵，也能获得更长的生存期。

靶向治疗的前提是肿瘤里存在特定的靶点，专业术语叫基因异常，比如基因突变、重排、扩增等。目前，肺癌一些常见的基因突变，都有了对应的靶向药物。当然，也有一些基因突变，尚未有效的靶向药物。在肺癌治疗中，目前主要针对EGFR、ALK、ROS1、KRAS等基因突变进行治疗。这些基因的突变会导致肺癌细胞的异常增殖和扩散，并且使得肺癌细胞对某些药物的敏感性增加。通过针对这些基因的突变，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。为什么在用药前进行基因检测呢？人的体内含有上万个基因，在进行靶向治疗之前，须提前获知患者体内存在哪些致癌基因靶点，进而指导临床医生针对性地选择靶向用药；在肿瘤治疗过程中，狡猾的肿瘤细胞为了逃避攻击，可促使自身再次发生基因突变，导致原治疗效果不佳。当出现耐药时，需要再次进行基因检测，找出耐药基因，更换新的治疗方案。不同的肺癌患者可能有着不同的致癌基因位点，所以需要根据致癌基因位点的不同，选择相应的靶向药物来进行“精准打击”。此为知己知彼，百战不殆，才能起到更好的效果。

目前靶向治疗使用最广泛的药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂、人源单克隆抗体、抗血管生成因子及其受体抑制剂等。这些药物通过阻断肿瘤细胞的生长信号、刺激免疫系统的反应或者直接破坏血管等机制实现对肿瘤的治疗效果。EGFR、ALK和ROS1基因突变是肺癌治疗的重点，通过使用针对这些基因的靶向药物，可以有效地延长患者的生存期，并缓解症状。

有些患者在了解到靶向药后，会误认为靶向药物是绝对安全的，从而在使用过程中没有及时的发现和处理药物的不良反应，从而影响病情。确实，靶向药物对靶点已经具有高度的选择性，但它仍然会造成一定的副作用，原因是部分正常细胞仍然会表达少量靶点如EGFR，因为EGFR名字就叫做表皮生长因子，当皮肤黏膜需要补充、修复时候也会表达增加，正常情况则少量地表达，因此靶向药也会作用于目标之外的细胞，也有一些其他不明确的机制。

常见的副作用有皮疹、腹泻、指甲、毛发改变、肝功能异常、间质性肺炎等，副作用出现时间较短，往往治疗后1个月内就会出现。有些是靶向药较为特殊的副作用，如克唑替尼、奥希替尼可能有心脏的副作用，出现心动过缓、心肌损伤等，或出现发热、乏力、水肿等情况。克唑替尼还可能造成视觉障碍，表现为视力模糊、闪光幻觉、视野漂浮物等，若出现请寻求眼科帮助。这些不良反应的发生率和严重程度往往远轻于化疗，但我们也要引起注意，因为也会有造成不可逆的损伤和危及生命的可能性，比如间质性肺炎、心肌损伤等。因多数靶向药都是通过酶CYP3A4代谢，服药期间应避免与CYP3A4强诱导剂（苯巴比妥、利福平等），或强抑制剂（克拉霉素、伏立康唑、水果西柚类等）合用，使血药浓度升高或下降，进而影响药物疗效。

因此患者一定要在医生的指导和监督下使用药物，需要定期医院复查关键指标，一旦有任何不适，要立即就医，评估严重程度后调整药物和予以相应处理，这样才能充分并安全的发挥靶向药的作用。

（中国人民解放军联勤保障部队第989医院肿瘤科 宁琳琳）