“医生，我真的不知道该怎么办了。这已经是我第三次流产了，每次都让我感觉好绝望。我真的很害怕，不知道还会不会有机会拥有一个健康的宝宝……”

“医生，我很害怕下一次怀孕还会以流产结束。每次流产后，我都感觉自己身体有问题，甚至怀疑是不是我做错了什么….”

“医生，每次流产后，我都感觉自己陷入了无尽的忧虑和沮丧中……”

复发性流产患者的焦虑情绪常常笼罩着她们，像是一层沉重的阴影，难以摆脱，让人胆战心惊！

《自然流产诊治中国专家共识（2020年版）》指出，RSA的病因十分复杂，主要包括：遗传因素、解剖因素、免疫因素、内分泌因素、感染因素、男方因素以及环境心理因素等[1]。遗传因素在其中占据着了至关重要的作用。而遗传因素可以分为三个部分，包括胚胎染色体异常、 夫妇染色体异常及基因异常。

一、胚胎染色体异常

流行病学分析表明，流产的胚胎中染色体异常比例高达50%～60%，是自然流产最常见的原因［2］。胚胎染色体异常主要以数目异常为主，如非整倍体（包括21－三体、13－三体、18－三体及性染色体非整倍体等）。目前已有证据表明，早期流产的胚胎染色体异常概率高于晚期流产［3］。而随着年龄的增加，特别是35岁以上流产人群，胚胎染色体异常概率明显升高［2］。

二、夫妇染色体异常

目前已有研究表明，RSA夫妇染色体异常比例可达12%［4］。夫妇的染色体异常主要表现为结构异常（如染色体易位、倒位、微缺失和微重复等），少部分为数目异常（如嵌合体和性染色体数目异常等）。夫妇双方的异常染色体可以遗传给胚胎，进而导致流产的发生。有研究显示，携带异常染色体的RSA夫妇发生再次流产的风险增加[5]。

三、基因异常

随着科技的发展，越来越多的与流产可能相关的基因被发现，基因异常可能是导致RSA 的一个重要因素[6]。这些流产相关基因主要与母体的凝血功能、免疫代谢及胚胎着床、生长发育相关，但具体的原理还有待深入研究。

RSA患者的遗传因素应该怎么诊治？

《复发性流产诊治专家共识（2022）》[7]建议：

推荐 RSA夫妇进行染色体核型分析；

推荐对流产胚胎组织进行染色体核型分析，有条件可联合染色体微阵列分析（CMA）；

不推荐常规对RSA夫妇或胚胎组织进行WES或WGS。

应注重个体化，建议存在染色体异常的RSA夫妇于再次妊娠前进行遗传咨询；

同源染色体罗氏易位携带者选择避孕，以免反复流产或分娩畸形儿，也可接受供卵或供精通过辅助生殖技术解决生育问题；

常染色体平衡易位及非同源染色体罗氏易位携带者，应行产前诊断，如发现胎儿存在严重染色体异常或畸形，应考虑终止妊娠，再次妊娠前可考虑胚胎植入前遗传学检测（PGT）；

反复出现胚胎或胎儿染色体异常的RSA患者，可考虑PGT；

建议使用PGT的RSA患者同时对其他RSA病因进行筛查治疗，以降低流产再发风险。

（郑州大学第三附属医院生殖医学科 刘曼曼）