“大夫，我母亲是阿尔茨海默病，我也会痴呆吗？“门诊上，医生经常会听到这类问题。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），又称为老年痴呆，是全球老年神经退行性病最常见的疾病之一。有人形容阿尔茨海默病就像脑海中有块橡皮擦一样，一点点地擦除了患者的高级智能活动能力。患者变得记不住刚说的话，刚做过的事，慢慢地连亲朋好友都认不出，在熟悉的地方也会迷路。有的患者会出现行为和性格改变，比如爱翻垃圾、收集物品、性格执拗及爱骂人等。随着病情进展，患者会逐渐丧失生活自理能力，大小便失禁，甚至卧床，最后常死于营养不良、深静脉血栓及肺部感染等并发症。阿尔茨海默病给患者及家人带来了沉重的身心负担。目前来说，对于阿尔茨海默病尚无有效的治疗手段逆转认知功能的下降。因此，很多家属非常担心自身会罹患此病。

  阿尔茨海默病可以分为家族性AD（早发性AD）和散发性AD（晚发性AD）。家族性AD在所有AD患者中占比不到5%，呈常染色体显性遗传，多于65岁前起病。目前已知的AD致病基因有三个，包括淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因，早老素-1（presenilin 1, PSEN1）基因及早老素-2（PSEN2）基因。研究表明，携带有APP或者PSEN1基因突变的人群，发生AD的概率几乎为100%，而携带有PSEN2基因突变的人群，发生AD的概率大约为95%。简言之，如果AD患者是由明确的致病基因突变导致的，其子女通过基因检测，发现也携带致病基因突变，那子女未来发生AD的风险是很高的。

而大约95%的AD为散发性。越来越多证据表明，散发性AD也存在遗传易感因素。近年来的研究发现了几十个与AD相关的风险位点，其中最重要的风险基因是位于第19号染色体的APOE基因。研究发现，携带1个APOE e4等位基因的个体发生AD的风险是普通人群的2-3倍，而携带2个APOE e4等位基因的个体发生AD风险是普通人群的8-10倍。但是，需要注意的是，携带 APOE e4等位基因并不意味着个体一定会发生AD；而发生AD的个体，不一定携带APOE  e4等位基因。

除了致病基因和风险基因，还有许多因素与AD相关。AD的危险因素包括不可干预因素和可干预因素。不可干预因素包括年龄、性别和遗传基因。而可干预的危险因素包括心脑血管疾病、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、教育水平、体力和脑力活动等。积极控制好心脑血管危险因素、戒烟限酒、增加体力活动、提高受教育水平及采取地中海饮食等，有助于减少AD的发生。

  总而言之，家族性AD 是由致病基因导致的，有一定的遗传风险。而绝大多数的散发性AD，致病原因复杂多样，包括风险基因及环境等多种因素。对绝大多数人而言，积极控制可干预的危险因素，是预防AD的重要手段。

（郑州大学第一附属医院神经内科 李硕）