宫颈癌是导致女性死亡的第二位恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康。几乎所有的宫颈癌都是由高危型人类乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染引起。90%以上的HPV感染会在2年内被机体清除，从感染HPV开始至发展为宫颈癌一般会历时10—20年。2020年全球肿瘤统计报告显示，宫颈癌新发604127例，其中18%的新发病例发生在中国；死亡341831例，17.3%的死亡病例发生在中国。 

现今宫颈癌具有增长化和年轻化两大趋势。根据Globocan数据，我国宫颈癌癌前病变阶段、原位癌阶段、局部浸润癌阶段和远端转移阶段的五年生存率分别为100%、84.6%、40.1%和12.9%，提示宫颈癌筛查的必要性强。若宫颈癌于早期阶段发现，则能预防或治愈。由于宫颈癌具有明确的病因、明确的癌前病变阶段、长肿瘤进展周期等特点，因此早筛、早诊有助于宫颈癌的预防和治愈。 

世卫组织（WHO）提出2030年消除宫颈癌，要实现90-70-90计划。即90%的女孩在15岁接种疫苗；70%的女性在35-45岁接受一次高质量的筛查；90%的宫颈疾病得到规范治疗。过去5年中，我国每10名30-49岁女性中接受过宫颈癌筛查不足3人，与WHO的目标（90%-70%-90%）相去甚远。我国的筛查服务对象是35—64周岁女性，推荐的筛查流程是每3年1次的细胞学筛查或每5年1次的高危型 HPV检测。 

细胞学检查是宫颈癌筛查最早，也是最常用的方法，主要有醋酸染色肉眼观察法(VIA)和卢戈氏碘液染色肉眼观察法（VILI）、巴氏涂片法(PapSmear)、液基薄层细胞学检查(thin-prepcytologictest，TCT)、DNA倍体分析和宫颈光电筛查系统(TruScreen，TS)。VIA/VILI检测法成本低，操作简单，可即筛即治，但阳性预测值低，漏诊率高，目前仅推荐在经济落后的地区使用。巴氏涂片法因制片等原因其假阳性率、假阴性率均较高，目前已经被TCT取代。TCT在标本采集效果优于巴氏涂片法，特异性高，但敏感性较低。DNA倍体分析与TS为近些年新发展的细胞学筛查技术，可规避TCT因主观因素带来的影响，提高了筛查的准确性，目前可作为TCT的补充或者与HPV联合筛查。

HPV相关检测中，因高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68等亚型,HPV DNA检测技术众多，但均为检测宫颈表面是否存在能引发细胞异常和宫颈癌变的HPV病毒，包括二代杂交捕获、酶切信号放大法、实时荧光定量PCR技术、逆转录扩增法、Onclarity HPV检测等。

与细胞学检测相比，HPV检测具有更高的敏感性，对CIN2及其以上病变的诊断有更高的敏感度,有更高的阴性预测值，筛查间隔能够设置更长，降低筛查成本。但HPV检测也有其不足，特异性相对不高、阳性预测值较低，导致受检者心理压力增加，阴道镜检查率过高，甚至过度治疗。 

最新研究及临床验证证明，DNA甲基化检测可以为宫颈癌提供清晰的初级诊断，从而进行风险的评估。基于ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671六基因的DNA甲基化检测不仅对高级别癌前病变具有较高的检测性能，对各个年龄段的女性均具有较为良好的诊断效能，提示DNA甲基化可作为宫颈癌的诊断和预后的重要标记物，有望成为新的宫颈癌诊疗手段。

随着宫颈癌筛查技术在细胞学、分子生物学和生物标志物检测等方面的飞速发展，相信各种筛查方案的有机组合，既可达到早期发现病变的目的，也可以为疫苗的精准使用以及临床的精准治疗提供辅助作用，这对降低宫颈癌的病死率具有极其重要的作用和意义。

（河南省人民医院 病理科 王红晓）