在临床上，胰岛素抵抗又称胰岛素敏感性下降，是指身体对胰岛素的反应程度下降，导致胰岛素在调节血糖过程中失效或效果降低。它是机体对能量过剩的一种代偿反应，常见的胰岛素抵抗症状包括疲劳、体重增加、血压升高、血糖升高等，从而导致身体产生多种问题，例如：糖尿病和高血糖、 肥胖、心血管疾病、 高血压、 改变血脂水平等。

哪些不良因素导致了胰岛素抵抗的出现？

1. 不良饮食习惯：在日常生活中，很多人习惯将精米白面作为主食，而这些精致碳水到了体内会迅速被转化成葡萄糖，然后在胰岛素的作用下，进入细胞，产生能量，供给我们日常活动所需。而精致碳水的快速转化过程，会导致我们身体的升糖指数太快，从而需要大量的胰岛素参与才能进行分解。久而久之，就会导致细胞对胰岛素的敏感性降低，从而造成胰岛素抵抗。而这也是目前胰岛素抵抗发生的最常见原因。

2. 长期久坐缺乏运动：长期地久坐缺乏运动，就会导致肌肉量的流失。而在糖代谢过程中，大部分依赖于肌肉的收缩舒张运动。但在现在的生活工作中，我们更多的是久坐、缺乏运动量，于是血糖不能很好地被利用转化，随之出现的就是糖脂代谢异常而出现胰岛素抵抗。

3. 肥胖，糖脂代谢异常：脂质代谢失调会导致机体将过多的脂肪酸转化成甘油三酯，在这个过程中会增加中间产物甘油二酯的堆积，而摄入过多的饱和脂肪也会增加神经酰胺的堆积。这两种物质的增多，会激活PKC信号通路，进而导致胰岛素抵抗。

4. 肝功能异常或者肾上腺疲劳：长期缺乏睡眠、精神压力大，可能导致肾上腺分泌的皮质醇增加，而皮质醇升高会影响到糖脂代谢水平，从而降低胰岛素敏感性；并且，焦虑、长时间应激反应等都会使肝脏的糖异生作用增加，长期作用下也会导致胰岛素抵抗。

5.高炎症反应导致通路受损：炎症是人体组织受到损伤时自我修复和再生的过程，是免疫应答的外在表现。当体内频繁出现高炎反应时，免疫细胞等其他功能细胞都会生成自由基；自由基增多会影响胰岛素信号的传递，引起线粒体功能障碍，导致胰岛敏感性下降，从而发生胰岛素抵抗。

目前在临床上，对胰岛素抵抗或者糖耐量受损的干预手段就是使用药物二甲双胍来进行控制，但并不代表胰岛素抵抗使用二甲双胍就一劳永逸了，二甲双胍自身主要通过以下三个方面来对血糖和胰岛素的敏感性起作用：

（1）作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；

（2）作用于肌肉和脂肪，改善肌糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；

（3）作用于肠道，抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，同时上调GLP-1受体表达。

一般来说，以下几种情况适合使用二甲双胍进行调治：

1. 肝功能正常，血糖已经偏高时胰岛素就相当于降糖激素。尤其是进食后，血糖随之升高，胰岛细胞迅速出动，不断将血液中的糖，运输到身体的细胞中燃烧产生能量，或者转化为糖原进行存储。同时，肝脏也会不断将存储的肝糖原、脂肪等物质不断转化为葡萄糖释放到血液中。

肝脏不断释放糖进入血液，和胰岛素不断将糖从血液中送入细胞，这个过程会形成动态平衡，让我们的血糖维持在一定的范围内，身体的能量供应才能保持稳定。所以对于糖耐量已经受损，血糖偏高并且肝功能正常的患者来说，二甲是适合的。但也需明白，二甲仅是抑制肝脏的糖异生作用，并非从根本原因上来进行干预。想要维持血糖稳定，还是要对日常生活方式进行干预。

2. 处于胰岛素抵抗早期：当处于胰岛素抵抗早期，比如三小时的胰岛素水平依旧偏高时，此时很可能是胰岛细胞代偿性分泌，导致高胰岛素血症。如果此时二甲能够帮助抑制肝糖原的释放入血，就会减少胰岛素的超负荷工作，从而改善胰岛素抵抗。但要注意，此时也需保证是在肝脏功能正常情况下用药，而且单纯使用药物抑制肝脏糖异生功能是不够的，还是要结合日常饮食方式的改善，使用低GI饮食，减少血糖波动，使用肌醇增加胰岛素敏感性，进行整体改善。

3. 高雄以及高体脂率时：对于高雄或高体脂率的人群而言，使用二甲双胍可以有效改善胰岛素抵抗，调整肠胃功能，控制食欲，减少游离脂肪酸的水平，缓解高胰岛素血症以及降低雄激素的作用，还对其心、脑血管有一定的保护作用。但是除了药物干预，还必须配合减脂增肌的饮食方案，同时需注意，二甲的服用和运动要错开时间，尽量间隔2小时以上比较好。

（商丘市中心医院药剂科 王明珠）