肺癌是目前临床上常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康，吸烟、乙肝病毒感染、基因和环境以及衰老等因素都与肺癌的发生、发展相关。肺癌按组织类型不同分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC 占所有肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌，以腺癌多见。由于肺癌早期症状不明显，容易与其他疾病混淆，患者就诊时往往处于癌症晚期，五年生存率极低，因此，肺癌的早期诊断至关重要。

血清肿瘤标志物是早期诊断肺癌的有效手段之一，具有简单、快速、创伤小且成本低等优点，有助于肺癌的诊断、治疗效果的监测和预后评估。那么，目前临床上常用的肺癌血清标志物有哪些？大家该如何根据自身情况进行选择呢？   

目前临床上常用的肺癌血清标志物包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）和人附睾蛋白4（HE4）等。通过对血清标志物的联合检测可以提高其在肺癌诊疗中的价值。 

CEA 是一种胃肠道细胞分泌的高分子蛋白多糖复合物，是消化道常见的肿瘤标志物，是辅助肿瘤检测标志物之一。CEA也可用于肺癌的诊断，在肺癌的筛查、诊断、转移和疗效监测中扮演着重要角色。另外，CEA 在多种良性疾病（如肝硬化、肺炎、胃肠道疾病、卵巢囊肿、甲状腺功能亢进等）及一部分吸烟人群中也可见升高。 

CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段，产生于上皮细胞凋亡中，存在于食管癌或是肺癌中，为诊断肺癌的有效标志物之一，并能为肺癌复发与预后提供可靠性评估，诊断价值较高。但CYFRA21-1的肿瘤特异性较差，在大多数上皮和间质肿瘤及许多良性疾病、急慢性感染（如肺炎、结核、肝硬化、肾功能衰竭等）中也可见升高。 

SCC-Ag是一种鳞状上皮细胞抗原，在鳞癌中表达水平较高，可作为诊断鳞癌的肿瘤标志物，肺鳞癌时SCC-Ag的阳性率约 60％。慢性肾脏病和皮肤病是造成SCC-Ag假阳性的主要原因，因此在标本采集处理过程中需注意避免皮肤或唾液的污染而导致检测结果异常。 

NSE是烯醇化酶的一种同工酶。它的增高常见于神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤、SCLC等，对SCLC的诊断和治疗效果监测具有重要价值。因外周血中红细胞内含有NSE αγ同工酶，一些可能造成标本溶血的因素如：抽血部位血管过细、血液黏滞度高、标本放置时间过长等均会造成NSE结果的假阳性。  

ProGRP是GRP的前体结构，主要表达于胃肠道、呼吸道与中枢神经系统。ProGRP 是SCLC的一个比较可靠的指标，用于临床 SCLC的辅助诊断、疗效监测及预后评估。一些良性疾病（肝脏疾病和胸腔积液）可导致 ProGRP 的少量增加，通常<100 pg/ mL。另外，肾功能衰竭也可导致ProGRP的假阳性。 

HE4通常用于卵巢癌的检测，研究发现HE4对肺癌的筛查具有辅助作用，但HE4 的组织特异性还需进一步验证。 

由于单项标志物检测敏感性与准确度相对较低，目前临床上多采用联合肿瘤标志物进行检测。SCC-Ag、CYFRA21-1联合检测对肺鳞癌有较高的诊断价值。CEA、CYFRA21-1或CEA、CYFRA21-1、HE4联合检测对肺腺癌有较高的诊断价值。SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1或SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1、HE4联合检测对 NSCLC有较高的诊断价值。ProGRP、NSE或ProGRP、NSE、HE4联合检测对SCLC有较高的诊断价值。

肿瘤标志物缺乏组织专一性，因此当某项检测结果异常时，需结合患者的生活习惯、病史、临床表现、化验检查和（或）影像学检查等进行综合判断后才可初步诊断。

随着诊断方法和诊断技术的不断改进，相信未来肺癌的早期诊断技术将更为准确、便捷和精准！

（郑州大学第一附属医院检验科 王翠）