妊娠是一个充满期待和希望的时刻，对于准父母来说，这是一个特殊的阶段，他们期望迎来一个健康的宝宝。然而，生育缺陷儿的出生率仍然存在，对家庭和社会带来了巨大的挑战和负担。生育缺陷儿不仅对个体的健康产生负面影响，还会增加医疗资源的负担。因此，了解如何有效避免生育缺陷儿成了一个重要的医学问题。

本文将探讨如何在妊娠期间为妊娠保驾护航，以降低生育缺陷儿的风险。我们将结合家族史、生育史、影像学表现等多种方法，合理运用实验室技术，为准父母提供有力的支持和建议。通过采取一系列措施，我们可以降低生育缺陷儿的风险，从而为妊娠提供更多的安全性和可预测性。

案例剖析

患儿，女，系第6胎第1产，胎龄38+4周，因“胎儿宫内窘迫”于2023年8月12日在全麻下急诊剖宫产所生，出生体重1.86Kg，羊水无污染，产前胎心波动在132～156次/分，无脐绕颈，无胎动异常及胎盘异常，生后哭声弱，皮肤青紫，立即给予保暖、清理呼吸道、刺激后，症状改善不明显，给予复苏囊正压通气约30秒后，肤色转红润，哭声弱，阿氏评分1分钟8分（呼吸、肤色各扣1分），5分钟9分（呼吸扣1分），以“足月小样儿、低出生体重儿”在新生儿科住院治疗，入院查体：T:36.6℃ P：142次/分 R：46次/分 BP:71/38mmHg   体重：1.86Kg 身长 42cm  头围 28cm 发育落后，外貌早产儿，精神反应可，哭声低，不连续，头颅小，头发稀疏呈条索状分布，前囟0.5×1Cm2，平坦，双侧眼裂小，双侧外耳廓发育异常，耳壳软，外耳道无异常，鼻翼无扇动，口小，口唇红润，下颌小，气管居中，双侧胸廓对称，三凹征阴性，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音；心音有力，各瓣膜听诊区未闻及明显杂音；腹部平软，无肠型及蠕动波，肠鸣音正常；四肢肌张力高；觅食反射、吸吮反射未引出，拥抱反射、握持反射可引出。入院后完善相关检查：2023-08-12pH值 7.185 ，二氧化碳分压 55.4mmHg，氧分压 56mmHg ，钠 140mmol/L ，钾3.9mmol/L，离子钙 1.25mmol/L ，葡萄糖 2.1mmol/L，lac 1.9mmol/L ，剩余碱 -7.80mmol/L，血红蛋白 21.4g/L，氯 118mmol/L，AG 5，给予纠正酸中毒，纠正低血糖，预防出血及对症支持治疗，8月13日晨经皮测胆红素：10.1mg/dl，始给予蓝光治疗，患儿生后吸吮无力，经口喂养困难，给予鼻饲喂养，喂养后耐受性良好，渐过渡经口+鼻饲喂养，30ml/q2h，无呕吐及腹胀，大小便正常；2023年8月15日头颅MRI检查未见明显异常；查感染指标、肝肾功能、电解质、甲状腺功能均无明显异常；未吸氧下，经皮血氧饱和度正常，奶量已达全量，出院时体重2.17Kg，体重增长缓慢，初步听力筛查：双侧均未通过；于2023年9月6日出院，并建议进一步上级医院进一步检查治疗，出院后2天患儿家中胃管拔除，经口喂养困难，家属自觉奶量减少，体重不增，精神差，于2023年9月11日至郑州大学第一附属医院新生儿科就诊，急以“喂养困难查因”收入院，入院后查体：体温37.3℃ 脉搏160次/分 呼吸48次/分 血压69/48mmHg 体重2.09Kg 身长43cm 头围29.50cm发育异常，营养中等，神志清楚，反应好，呻吟无，哭声低，不连续，面色红润，皮肤红润，皮肤弹性正常。无硬肿。皮肤略黄染。头部：头发稀疏，前囟0.5×1Cm2，平坦，颅缝重叠，眼裂小，眼球：无凝视，耳：外形发育异常，分泌物：无，口小，口腔粘膜：完整，下颌小。颈部：颈软，气管居中。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心音有力，胸骨左缘2-3肋间可闻及收缩期Ⅰ/Ⅵ级杂音，性质柔和，无传导。腹部未见明显异常。拥抱反射亢进，四肢肌张力高。外周血染色体核心分析（郑州迪安诊断2023-09-07）：46，XX，未见明显异常。入院后给予新生儿置暖箱，重症护理，心电监护，利尿减轻心脏负荷，利胆，保肝，激素减轻肝细胞水肿、加强喂养，锻炼吮吸功能等对症支持治疗，住院期间查：游离三碘甲状腺原氨酸 3.62pmol/L，游离甲状腺素 11.93pmol/L，促甲状腺激素 5.990μIU/mL。肝功能示：谷丙转氨酶 26U/L，谷草转氨酶 56U/L ，谷氨酰转肽酶 148U/L ，碱性磷酸酶 699U/L，总蛋白 53.8g/L ，白蛋白 34.7g/L ，球蛋白 19.1g/L ，胆碱酯酶 5.33KU/L，总胆红素 92.30μmol/L ，直接胆红素 49.00μmol/L ，间接胆红素 43.3μmol/L ，给予双环醇保肝、熊去氧胆酸利胆、强的松减轻肝细胞水治疗；US：先心：房间隔缺损（继发孔，中央型），右心增大三尖瓣轻度关闭不全，肺动脉高压（轻度），给予利尿治疗后复查US：先心：房间隔缺损（继发孔，中央型），三尖瓣轻度关闭不全，右心增大；US：肝胆胰脾未见明显异常；眼底筛查：双眼底血管发育ZoneⅡ，Stage0，Plus-，3～4周复查。听力筛查：左耳未通过，右耳通过。遗传代谢病血片未见异常。郑大一附院基因监测检查：6p25.3p24.3 核苷酸与氨基酸改变～7.71Mb 重复，合子状态×3，新发变异；7q36.1q36.3,11.12Mb缺失，新发1类致病。 

家族史：父亲40岁，职业：无业，健康状况：健康，血型O型。母亲31岁，职业：无业，健康状况：存在2、6号染色体平衡易位，习惯性流产，血型A型。孕期用药：无，无妊娠并发症。既往妊娠分娩情况：流产5次，均为胎停发育。父母是否近亲婚配：否。遗传疾病：否认家族中有遗传性及传染性疾病史。

1、群体频率： 这个拷贝数变异没有在人类基因组多态性数据库（DGV）报道过。

2、序列信息： 3B，0.45分，这个变异大小约7.71Mb，涉及SERPINB9P1、HTATSF1P2、FAM136BP等40个蛋白编码基因。

涉及DSP、F13A1等14个OMIM致病基因。该区域未涉及已知三倍剂量敏感相关基因或区域。

3、算法预测： -

4、公开数据： 4C，0.15分，经检索DECIPHER数据库，目前为止有与该重复区域范围类似的病例被报道过，患者的临床表

现包括食管闭锁、甲状腺功能减退 (Patient ID: 314724)； 全面发育迟缓、运动延迟、肺动脉狭窄、隐睾等 (Patient ID: 28

4585)；脸型异常、癫痫发作、轻度智力障碍等 (Patient ID: 327131)；低位耳、身材矮小、腭裂、鼻梁凹陷、小头畸形等 (

Patient ID: 392292)。

5、家系分析： 5A，0.15分，送检者父母没有携带该拷贝数变异，该变异可能是新发的，而且送检者无家族史。

6、临床注释： 5G，0.15分，结合送检者的临床表现和检测结果，临床相关性强。

1、群体频率： 这个拷贝数变异没有在人类基因组多态性数据库（DGV）报道过。

2、序列信息： 3C，0.9分，这个变异大小约11.12Mb，涉及DNAJB6、LMBR1、MNX1等70个蛋白编码基因。涉及DNAJB6、LMBR1、MNX1等17个OMIM致病基因。

2A，1.0分，该拷贝数变异区域完整覆盖了KCNH2、KMT2C、SHH、MNX1这4个单倍剂量不足敏感基因（ClinGen Haploinsufficiency score: 3)。

3、算法预测： -

4、公开数据： 经检索DECIPHER数据库，目前为止有与该缺失区域范围类似的病例被报道过，患者的临床表现包括生长延迟、羊水过少 (Patient ID: 286232)； 小头畸形、单侧眼睑下垂、身材矮小等 (Patient ID: 289790)；面部异常、生长延迟

、小头畸形等 (Patient ID: 501175)；耳廓形态异常、脑积水、智力残疾、尖下巴、低前发际线等 (Patient ID: 392287)。

5、家系分析： 5A，0.15分，送检者父母没有携带该拷贝数变异，该变异可能是新发的，而且送检者无家族史。

6、临床注释： 5G，0.15分，结合送检者的临床表现和检测结果，临床相关性强。

变异分类：1类－致病突变

讨论：

    患儿母亲存在2、6号染色体平衡易位，习惯性流产，患儿宫内发育迟缓，生后喂养困难，体重增长缓解，身材矮小、头小、外耳廓异常、口小，下颌小，结合辅助检查，存在胆汁淤积性肝炎、肺动脉高压、先天性心脏疾病（房间隔缺损），吸吮吞咽功能不协调。6p25.3p24.3重复伴7q36.1q36.3缺失综合征是一组临床上罕见的染色体结构畸形，报道病例少，无法统计其发病率。6p25.3p24.3重复伴7q36.1q36.3缺失临床表现复杂，6p25.3p24.3重复相关疾病临床表现主要临床表现包括食管闭锁、甲状腺功能减退、全面发育迟缓、运动延迟、肺动脉狭窄、隐睾、脸型异常、癫痫发作、轻度智力障碍、低位耳、身材矮小、腭裂、鼻梁凹陷、小头畸形等；而7q36.1q36.3缺失相关疾病临床表现主要为生长延迟、羊水过少、小头畸形、单侧眼睑下垂、身材矮小、面部异常、耳廓形态异常、脑积水、智力残疾、尖下巴、低前发际线等，

结语

妊娠是一段特殊的时期，对于准父母来说，他们期望迎来一个健康的宝宝。为了实现这个期望，我们需要采取一系列措施来保驾护航，降低生育缺陷儿的风险。只有通过结合家族史、生育史、影像学表现等，合理运用多种实验室技术，才能明确病因，有效避免生育缺陷儿，并指导其下一次妊娠。

在未来，继续进行研究和教育，以提高人们对生育缺陷的认识，并不断改进预防和治疗方法，将有助于减少生育缺陷的发生。最终，我们的目标是为每个婴儿提供一个健康的开始，确保他们能够充分发挥潜力，过上幸福、充实的生活。为妊娠保驾护航，是我们共同的责任和使命。

（新野县人民医院儿科 陈岩）