一、什么是Paget骨病？

Paget骨病（Paget disease of bone，PDB）于1876年由英国外科医师 James Paget首次报道，这是一种骨骼畸形疾病，又称畸形性骨炎。大多数Paget骨病患者在60岁后发病，男女均有，男性偏多，由慢性进行性的代谢性骨病所致，其特点为过度紊乱的骨更新。Paget骨病可引起骨痛、骨畸形，进一步导致病理性骨折及其他并发症。受累长骨的骨皮质可增厚、骨干增粗，渐进或者有时出现严重的畸形，随即出现关节炎、在病变骨的凸面出现应力性骨折等。

二、Paget骨病是怎么形成的？

一般认为Paget骨病是一种原因未明的慢性侵袭性代谢性骨病，但有研究认为其与副粘病毒感染、以及遗传因素与其发病相关。目前已发现15个与Paget骨病相关的基因，比如编码RANK的TNFRSF11A基因，可以直接影响RANK-RANKL途径活性，从而影响骨的代谢。

Paget骨病的病理特点是骨代谢转换增加，其中破骨细胞在病变过程中起到非常关键的作用。病变早期破骨细胞活跃，骨吸收增加。骨质溶解后，成骨细胞聚集，编织骨过度增生，导致骨的结构及强度发生改变，最终发展为骨的畸形、骨折。

三、Paget骨病有哪些临床表现？

Paget骨病通常没有症状，多由其他原因行 X 线检查或行血清学碱性磷酸酶检测时偶然发现。Paget骨病可发展出两大主要临床表现，即疼痛和受累骨的畸形。其中疼痛可能由骨的过度生长引起，少数也可发生于骨折、神经系统受压等。骨骼受累的发生率由高到低依次为股骨、骨盆、肱骨、颅骨，脊柱很少受累及。颅骨受累及时可出现颅骨增厚增大和畸形，压迫侧脑室和脑干，导致脑积水、头痛、视觉障碍、耳聋等。头面部的面骨、上颌骨、下颌骨受累时可出现面部畸形，或口腔科并发症。约1%的Paget骨病可发生恶变，主要表现为疼痛突然加剧及软组织肿胀突然加重。当发生不明原因的骨痛（尤其夜间痛）、骨畸形，较长时间无法缓解时，应及时相关科室就诊。

四、Paget骨病如何诊断？

1.生化检查：

碱性磷酸酶（ALP）通常足以评估和监测疾病活动。对于碱性磷酸酶升高的患者，应测定血钙和25-羟基维生素D水平以排除碱性磷酸酶升高的其他原因，预期需要双膦酸盐治疗的患者也应进行此测定。

2、影像学检查：

X线检查可评估骨质情况。在病程早期，X线片可显示以溶骨性病变为主。然而，随着时间推移，将出现成骨表现。晚期Paget骨病的平片可示高密度骨。特征性放射影像学表现包括：①“局限性骨质疏松”，是指在疾病早期颅骨可能发生的溶骨性病变。②溶骨成骨混合病变，它随着时间推移而逐渐进展，导致骨皮质增厚、骨小梁纹理增粗以及受累骨变形和过度生长。③假性骨折，常见于弓形畸形的长骨凸面。

放射性核素骨扫描（ECT）显示，活动性病灶骨出现局灶性摄取增加，这比X线平片检查更敏感，尤其是对于早期疾病。骨扫描有助于确定骨病变的程度和分布。没有显著疾病活动的情况下，例如疾病较长期存在或得到有效治疗的患者，放射性核素摄取可能下降或正常。

3、病理活检：

确诊Paget骨病很少需要骨活检，除非考虑病变的影像学表现需要与转移灶相鉴别。活检也适用于已知Paget骨病部位疼痛或肿胀加剧时，评估有无局部恶变。

五、Paget骨病如何治疗？

Paget骨病的治疗旨在抑制破骨细胞功能和减少骨转换，控制疾病的活动，减轻症状。对于仅有轻微、局限骨病变的无症状患者，或碱性磷酸酶轻微增高或无增高的患者，往往无需治疗。然而在大多数情况下，建议使用药物抑制骨重塑。唑来膦酸是治疗Paget骨病的首选。唑来膦酸对骨矿物有很高的亲和力，且与其他双膦酸盐的比较中，在碱性磷酸酶正常化以及骨转化标志物抑制方面具有优势。使用前务必纠正维生素D缺乏，否则可能导致低钙。疼痛可在很大程度上导致患者生活质量下降，抗骨破坏药物的应用可减轻骨痛。急性疼痛时通常使用对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药(NSAIDs)控制症状。

手术治疗的主要适应证为：（1）部分病理性骨折；（2）严重关节炎；（3）负重骨的严重畸形。颅底陷入症可考虑枕下开颅减压。有交通性脑积水时可行脑室-颈静脉分流术，椎板减压和椎孔成形术可解除脊髓压迫或神经根压迫症状。长骨骨折应作相应处理，有畸形者可行截骨手术等。 

六、Paget骨病预后如何？

通常预后较好，特别是在骨的继发改变产生之前给予治疗。有效的治疗可使局部骨病及神经系统症状得到控制，代谢活性可恢复正常。如发生恶变，则预后很差，目前尚无有效的治疗手段，放化疗仅可减轻症状及减缓疾病进展速度。骨肉瘤为本病最严重的并发症，约0.3%的患者发生骨肉瘤，也可发生骨的纤维肉瘤和软骨肉瘤等。

【郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）骨与软组织科 刘贯聪】