成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又名脆骨病，是最常见的单基因遗传性骨病。成骨不全症患者又被称为“瓷娃娃”，他们往往从小发病，在反复轻微外力下可能会发生多次骨折。这是由于多种致病基因突变导致骨基质蛋白数量减少或质量异常，从而引起以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征的骨骼疾病。多数呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有 X 染色体伴性遗传。该疾病于2018年5月被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

由于OI的致病基因及其突变谱复杂多样，导致疾病的临床表型轻重不一。患者的主要临床表现是自幼起病的轻微外力下反复骨折、骨骼畸形，不同程度活动受限。患者可有蓝巩膜、韧带松弛、牙本质发育不良、听力下降、心脏瓣膜病变等骨骼外表现。

根据临床病情轻重，OI分成Ⅰ～Ⅴ型：Ⅰ型最轻，最常见；Ⅱ型最重，通常围生期死亡；Ⅲ型是存活者中最严重的，常有身材矮小和骨骼畸形；Ⅳ型严重度介于Ⅰ型与Ⅲ型之间。Ⅴ型 OI 具有独特的临床特征，包括肥厚性骨痂、桡骨头脱位、前臂骨间膜钙化、桡骨干骺端下密集骺线等表现。临床上可依据骨折严重度、发病时间、巩膜颜色、是否有牙本质发育不全等进行判定。近年来，随着分子生物学的研究进展，又发现了多种新型OI。本期病例分享中的患者为III行，无法正常行走。发病原因

OI的发病机制是多种致病基因突变导致Ⅰ型胶原代谢异常，其数量减少或结构异常，引起皮质骨变薄、骨小梁纤细、骨小梁呈现不规则状、网格状或鱼鳞状，从而导致骨密度显著降低、骨微结构损害、骨生物力学性能异常，最终引发反复骨折和进行性骨骼畸形。目前已报道的 OI 致病基因有 21 种，其中Ⅰ型胶原的α1 链和α2 链编码基因 COL1A1 或 COL1A2 突变是导致 OI 的最主要原因，呈常染色体显性遗传。

新生儿 OI 患病率约为 1/20000～1/15000，但我国 OI 的患病率尚有待进一步的流行病学调查。

成骨不全症的治疗：

1.特异性治疗方法 目前尚无针对OI致病基因突变的成熟有效的治疗方法，现有治疗仅为症状性治疗，旨在增加骨密度、降低骨折率。适量的钙剂与维生素 D 是 OI 的基础治疗，能够提供骨骼所需营养，但不能有效降低骨折率。目前较为有效的治疗 OI 的药物是双膦酸盐类，未来有应用前景的治疗药物包括甲状旁腺素氨基端 1-34 片段（PTH1-34），针对 RANKL、骨硬化素、转化生长因子-β（TGF-β）的单克隆抗体等。

2.综合治疗 对于脆性骨折者、合并严重骨骼畸形的OI患者、骨折延迟愈合或不愈合患者，明显影响患者生活质量时，需进行骨科治疗。

如何从源头阻断成骨不全？

对于有成骨不全症家族史的夫妇可通过胚胎植入前遗传学诊断技术助孕，从源头彻底阻断致病基因向子代传递。

（郑州大学第一附属医院检验科 易楠）