青霉素类药物在临床中应用广泛，由于少数患者在使用过程中会发生皮疹、血清病型反应、循环衰竭、喉头水肿及肺水肿等过敏反应症状，甚至会出现过敏性休克。因此，药典、药品说明书及相关教科书、专业工具书规定使用青霉素类抗菌药物前必须先做青霉素皮肤试验（皮试）。

对于连续使用青霉素类药物时，更换批号或厂家是否需要重新做皮试呢？

国家卫生行政部门、药监部门均没有明确规定。《中华人民共和国药典临床用药须知》《护理学基础》和《实用护理药物学》中提到，在连续使用青霉素类药物过程中，更换批号或更换不同厂家生产的青霉素类药物时，必须重新做皮试。但未说明重做皮肤过敏试验的理由及依据。而《新编药物学》和《临床用药护理》等对此则没有提及。

Part1 青霉素类药品过敏反应发生机制及皮试的预测作用如何？

根据免疫机制的不同，药物过敏反应可以分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。

从上表中不难看出，青霉素类药物皮试的主要目的是预测发生Ⅰ型过敏反应的可能性，降低发生过敏性休克等严重过敏反应风险。预测Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型过敏反应不是皮试的目的。

Part2 青霉素类药物过敏原有哪些？

基于以上过敏原，完整的皮试液应包括主要抗原决定簇、次要抗原决定簇和半合成青霉素。目前国内主要使用青霉素G作为青霉素类药物的皮试试剂。

Part3 皮试能否带来更多的益处呢？

研究表明，青霉素类药物引起的Ⅰ型速发型过敏反应发生率低，约为0.01%～0.04%，而死亡率更低，仅约为 0.002%，与其他普通药品的过敏率和死亡率相比并无区别，因此青霉素皮试本身价值不大。即使通过完整、规范的皮试方法，青霉素皮试的阳性预测值也仅为 50%，阴性预测值为 70%～97%。而在青霉素皮试假阴性的患者中，仍有1%～3%患者可能发生速发型过敏反应。另外，完整的青霉素类药物皮试试剂应包含所有能够引起Ⅰ型速发型过敏反应的过敏原，即主要抗原决定簇、次要抗原决定簇、半合成青霉素等，并做阴性对照（生理盐水）及阳性对照（组胺）。在美国、英国等西方发达国家，患者在接受青霉素注射之前一般是不推荐常规做皮试。而我国目前仅采用青霉素 G 进行皮试，其诊断价值更低。基于此，《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》指出，应当精准定位青霉素皮试的适应证，并从口服青霉素类药物做起，逐步取消常规青霉素皮试筛查。

Part4 国内外关于青霉素更换批号或厂家重新皮试的研究

国内一项研究对比了两种不同的情况，一种是不同批号换用时重做皮试，一种为同种批号连续使用，结果发现同一批号连续用药过程中出现过敏反应的例数高于更换批号重做皮试的例数，证明青霉素发生过敏反应与更换批号无关。

另有研究者对6 000余名接受青霉素肌注或静脉注射患者进行观察总结，发现并未因更换批号没重做皮试而引起过敏反应的发生。

国外研究者也回顾性分析了2010年至2016年共32例患者的病例资料，研究结果显示，青霉素皮试阴性或者已经接受青霉素静脉治疗的患者发生青霉素过敏的风险非常低，再次使用不需要再次青霉素皮试。

此外，国家食品药品监督管理总局已批准商品化的“青霉素皮试剂”（成分为青霉素钠）上市，且在临床上已广泛使用，该皮试制剂适用于不同品种、不同厂家、不同批号的青霉素类药物做皮试。该产品的使用减轻了护士的负担，也保证了患者的用药安全。如果要求青霉素更换批号或厂家重作皮试，那么国家批准生产的“青霉素皮试剂”及我国使用青霉素 G 对所有青霉素类药物进行皮试将无法解释。

结论

早期的青霉素制剂中含有蛋白质及青霉素聚合物等不纯物质，不同批号含有的杂质区别较大。因此，在 20 世纪 80 年代多主张青霉素换批号重做皮试。近年来，随着药品制备工艺的改进，根据国内外研究及专家共识，认为青霉素类药物的生产质量只要符合药典标准，在连续使用的过程中，可以不必因更换批号或厂家而重新做皮试。但需注意，用药前应详细询问药物过敏史，用药期间应做好密切观察，并配备好过敏反应抢救的药品和设备，做好充分抢救准备。

（郑州市第七人民医院药学部 张新乐）