随着饮食结构的变化，糖尿病发病率不断增加，并且已经发展成为社会公共卫生问题。而糖尿病并发症会使病情恶化，增加临床治疗难度。相关研究显示，糖尿病患者中有70%～80%死于心血管系统并发症或其并发症。由此可见，糖尿病并发症严重威胁患者的生命安全。他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是临床常用降脂药物。近年来，他汀类药物已经广泛应用于糖尿病的治疗中，并且取得了一定的进展。本文将带您了解他汀类药物对糖尿病心血管病变、微血管病变的作用及影响。

一、他汀类药物对糖尿病心血管病变的作用

1、降脂效应的治疗作用

糖尿病患者血脂异常不仅会促进动脉粥样硬化的形成，还会使病情恶化，威胁患者的健康安全。他汀类药物具有降血脂的作用，可降低血脂水平，一定程度抑制脂质沉淀，稳定动脉硬化斑块，从而逆转或延缓斑块的形成，进一步降低病变风险。

2、降脂效应外的治疗作用

（1）抗氧化应激作用

糖尿病患者血糖长时间升高，会通过多种途径激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活化，导致活性氧生成速率加快，加剧氧化应激反应，刺激血管内皮细胞，增加动脉粥样硬化的风险。因氧化应激反应会使氧化自由基高水平表达，与细胞膜上的脂质发生氧化反应，并大量消耗抗氧化物质，产生大量丙二醛，引起蛋白质等大分子与其交联聚合，产生细胞毒性，进而损伤细胞内皮功能。而阿托伐他汀可使血清超氧化物歧化酶、歧化酶水平均升高，从而竞争性抑制氧化反应，发挥保护血管内皮功能的作用。

（2）抗炎作用

糖尿病的发生、发展与炎性反应密切相关，其炎症机制会加剧动脉粥样硬化的可能性，还会增加心血管疾病的发生风险。研究发现，阿托伐他汀可以降低血清炎症因子的水平，且可以下调2型糖尿病患者的单核细胞toll样受体4表达，其抗炎和抑制TLR4效果显著，可以发挥治疗作用，有效降低糖尿病患者体内炎症因子水平，抑制炎症反应，促进病情的改善。此外，阿托伐他汀可降低2型糖尿病合并不稳定型心绞痛患者的炎症因子水平，起到纠正脂代谢紊乱、稳定斑块的作用。

（3）改善心功能

糖尿病患者凝血水平相对较高，会引发血脂代谢紊乱。糖尿病患者需要长期注射胰岛素，以控制血糖水平，与此同时会影响血脂代谢，从而造成血脂水平不断增高。如果不能及时控制和有效治疗，会发展为冠状动脉硬化。研究指出，强化阿托伐他汀治疗能增强合并2型糖尿病的老年STEMI患者急诊PCI术后急性期斑块稳定性，改善心脏功能。由此可见，阿托伐他汀可促进心功能恢复，并对心血管具有一定的保护作用，因为阿托伐他汀具有调脂作用，可抑制脂肪沉积，从而保护冠状动脉血管，改善血管内皮功能，逆转或缓解动脉粥样硬化斑块进展。

二、他汀类药物对微血管病变的作用

1、糖尿病视网膜病变

视网膜病变是糖尿病常见的并发症，也是临床致盲的主要原因之一。糖尿病患者多存在脂质异常，血脂水平升高，会导致糖尿病视网膜渗出，降低患者视力，影响患者的正常视功能。阿托伐他汀类药物可抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A相关还原酶，进而改善糖尿病血脂指标，缓解血脂代谢相关紊乱，进一步抑制炎症反应，改善微循环，以促进患者临床相关症状的改善。

2、糖尿病肾病

糖尿病肾病是也糖尿病微血管并发症之一，主要表现为蛋白尿、肾功能损伤、水肿，晚期甚至会出现肝功能衰竭。他汀类药物治疗糖尿病不仅可降低血糖、促进血脂水平降低，而且可提高肾功能，从而有效预防相关微血管病变的发生。由于临床糖尿病患者通常合并代谢功能紊乱，代谢紊乱会导致炎性介质大量分泌，促进系膜细胞增生，最终诱发蛋白尿形成。而采用他汀类药物治疗，可有效降低血清低密度脂蛋白水平，改善肾脏血液动力指标，从而发挥一定的肾脏保护作用。他汀类药物直接效果主要是通过促抑制炎性反应，减少尿蛋白产生，更进一步抑制肾小球病变，间接作用主要通过调节血脂谱来降低血脂，改善肾脏代谢紊乱，从而发挥保护肾脏的作用。

（郑州市金水区总医院药房 杨红丽）