驻马店市第二人民医院始建于1970年，1978年正式改名为驻马店地区精神病医院，2011加挂驻马店市精神卫生中心牌，2016年加挂豫南精神卫生中心牌子，2017年成为三级甲等医院。2022年，综合医疗院区建成后，开设有骨科、外科、综合内科、神经外科、神经内科等，形成了精神心理和综合业务相互支撑融合的发展格局。

至此，郑州大学将有13家附属医院，分别是郑州大学第一附属医院、郑州大学第二附属医院、郑州大学第三附属医院、郑州大学第五附属医院、郑州大学附属人民医院、郑州大学附属肿瘤医院、郑州大学附属郑州中心医院、郑州大学附属洛阳中心医院、郑州大学附属传染病医院、郑州大学附属儿童医院、郑州大学附属胸科医院、郑州大学附属阜外华中医院及郑州大学附属脑病医院。全部为三甲医院。