每个备孕或已孕的“准妈妈”都希望在期盼中迎来健康的宝宝，可有这么一群人在生育路上反复的在经历拥有再失去的痛苦折磨，让孕妈妈和家属感到无比的失望、焦虑和无助，这一次又一次的“得而复失”就是反复流产，医学术语叫复发性流产，反复流产的孕妈妈不要盲目备孕，先了解清楚反复流程的前因后果，才能正确规划备孕，顺利妊娠，迎来健康的宝宝，那么如何正确规划呢？快来跟我们一起了解一下复发性流产吧！

将与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失定义为复发性流产。可能导致复发性流产的原因非常多，需要经过详细问诊与系统性的检查，才能找到病因。

复发性流产的病因主要包括：

1. 染色体或基因异常；

2. 解剖结构异常（包括先天性和获得性）；

3. 自身免疫性疾病；

4. 血栓前状态（prethrombotic state，PTS；包括遗传性和获得性）；

5. 内分泌因素；

6. 感染因素；

7. 男方因素以及环境心理因素等。

上述因素导致复发性流产的构成比不同，其中免疫因素与血液高凝因素，合计超过约60%病因构成比，因此，我们着重来介绍一下这两种因素及其在临床上的对症治疗方法。

首先，我们来了解一下免疫因素。

常见的妊娠合并自身免疫性疾病包括：抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）、干燥综合征（Sjogren′s syndrome，SS）、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）及未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease，UCTD）等。

上述疾病都有一个共同的特点，那就是免疫系统出错，攻击自己的身体组织，使机体出现异常。

受孕后，受精卵由输卵管移动至宫腔，并在子宫内膜扎根生长，此时孕妈妈自身的免疫系统会调动起来，识别受精卵，若识别成功，受精卵便可以在子宫内膜扎根吸取营养，正常生长发育；若识别失败，受精卵会被当成异体物质，产生排斥，也就无法扎根生长发育，就会出现胎儿生长受限、流产、早产、死产等。可见在患有上述自身免疫性疾病且病情未得到控制的情况下怀孕，母体的自身免疫系统会攻击胎盘组织，导致流产，因此，若患有自身免疫性疾病的患者在备孕时先到风湿免疫科诊查，排除与复发性流产相关的自身免疫性疾病，在医生的帮助下制定怀孕方案。

下面，我们再来看一下血液高凝因素对妊娠的影响。

血栓前状态又称易栓症，分为遗传性和获得性。遗传性PTS是一类由抗凝、凝血及纤溶有关的基因突变造成的PTS，主要包括抗凝蛋白［如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶（antithrombin，AT）］的缺乏，凝血因子基因［如凝血因子Ⅴ基因Leiden（factor Ⅴ Leiden，FVL 基因）］的突变，亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因突变引起的遗传性高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）。获得性PTS主要包括抗磷脂综合征、获得性高同型半胱氨酸血症以及其他易于血栓形成的疾病。

妊娠期机体的血液受激素等影响处于高凝状态，易形成血栓，正常情况下，不会形成病理性血栓，但是当凝血平衡被打破时，例如血栓前状态时，会导致子宫胎盘血流状态改变，胎盘里就会形成很多的微小血栓，影响血流，导致胎儿得不到生长发育所需的氧和营养物质，致使胚胎缺氧，发育不良，甚至导致流产。

那么，上述两种疾病该如何治疗呢？

我国《复发性流产合并血栓前状态诊治中国专家共识》建议，妊娠合并自身免疫性疾病时，主要治疗包括免疫抑制剂羟氯喹的使用，必要时联合抗血小板药物或低分子肝素；遗传性PTS首选治疗药物为低分子肝素，对于高同型半胱氨酸血症患者可以补充叶酸、维生素 B12治疗。

具体使用药物信息如下：

1.羟氯喹：可抑制自身抗体损伤、稳定细胞、抗血栓等。常用剂量：0.2g/次，每日两次。孕前开始服用，妊娠期可持续使用。需定期检测抗体滴度。

2.阿司匹林：可抑制血小板聚集、抑制血栓形成。常用剂量：12.5-75 mg/次，每日一次，孕前开始服用，妊娠期可持续使用。安全性较高。

3.低分子肝素：可抑制血栓形成，分为预防剂量和治疗剂量使用。对于无近期血管栓塞表现的低危患者，推荐使用预防剂量；对于有近期血管栓塞表现的高危患者则推荐使用治疗剂量。妊娠期可持续使用。安全性较高。

4.华法林：可抑制血栓形成，依据INR（2-2.5）调整服用剂量，早期使用有致畸作用，避免妊娠早期使用，妊娠中后期可在医生指导下使用。

复发性流产的发病率呈逐年增高趋势，对孕妈妈的身心健康造成了严重的损害，是女性生殖健康领域迫切需要解决的问题，临床治疗的基本原则是避免盲目保胎，针对病因治疗。出现反复流产的孕妈妈应先到正规医院就诊，在医生指导下进行病因检查，针对病因纠正剂治疗，避免再次不良妊娠。此外，平常生活中应注意保持良好的饮食习惯及生活作息，保持积极良好的心态，充足的睡眠，适量的运动，为顺利妊娠做好准备。

（郑州大学第一附属医院药学部临床药学科 刘楠）