肺癌是全球发病人数第二、死亡人数最高的恶性肿瘤,主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两类,其中,非小细胞肺癌占比高达85%。其中,鳞状非小细胞肺癌(简称肺鳞癌)约占NSCLC的25%-30%,是NSCLC的第二大亚型。
免疫联合化疗是晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗模式,但这种模式为患者带来生存获益的同时,不良反应也不容小觑。以往的研究显示,化疗和免疫治疗有着协同增效的作用,但过量的化疗会杀伤免疫细胞,影响机体免疫功能。该治疗模式如何达到最佳?如何在缩短化疗疗程的同时,不影响疗效又减轻不良反应,同时提高患者的耐受性呢?
该研究由王慧娟团队发起并牵头,联合省内5家分中心(新乡市中心医院、新乡医学院第一附属医院、平顶山市第一人民医院、安阳市肿瘤医院和南阳市第二人民医院)共同完成。研究历时4年,入组患者进行2个周期的化疗(白蛋白紫杉醇+卡铂)联合信迪利单抗治疗后没有进展的患者,继续信迪利单抗单药治疗直至疾病进展、不可耐受毒性或者治疗至2年,主要研究终点中位PFS(无进展生存期)达到了11.4月,次要终点ORR(客观缓解率)为70.5%和DCR(疾病控制率)为93.2%,取得了完全不劣于目前标准4-6周期化疗联合免疫治疗的结果;患者的不良反应大大降低,高级别(≥3级)治疗相关不良反应的发生率仅为10.9%。
为进一步探索免疫治疗联合化疗的优势人群,该研究还进行了生物标志物分析,发现基线存在BRCA2、BRINP3、FBXW7、KIT或RB1突变的患者,接受治疗后的PFS明显更短;同时对血浆ctDNA(循环肿瘤基因)变化与临床疗效的关系进一步分析发现,基线ctDNA阴性或在C2(第2治疗周期)ctDNA达到清除的患者PFS明显更长(18.1 vs. 4.3个月),这预示着ctDNA的早期动态变化和清除或可用来指导患者个体化诊疗。
该项II期临床试验取得了令人鼓舞的疗效和生存数据,且有着更轻的毒副反应,有望成为晚期肺鳞癌免疫联合化疗的治疗新模式;探索性分析发现借助ctDNA早期清除情况,可为患者个体化的适应性治疗提供重要依据和支持。