一个年轻女患者拿了一份病理报告找到我，“医生，你能给我讲解一下这个肿瘤吗？它会遗传吗”？我看了下患者手中的病理报告“多发性胃肠间质瘤（GIST），高危险度”。这个患者年轻、肿瘤是多发的而且肿瘤是高危险度，恐怕情况没那么简单。我问：“你周围的亲属有同样的肿瘤发生吗”？患者摇摇头说不太清楚。我说：“你的情况有可能比较复杂，需要做更多的检查，我给你详细讲解一下吧”。

胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的0.1%-3%，多见于中老年人。它们悄悄地生长在我们的胃或肠壁上，最初它们体积小通常不会引起明显的症状。然而随着肿瘤的长大，会出现各种症状，比如腹痛、消化不良、消化道出血或体重减轻等。那么，GIST究竟是如何发生的呢？它们会不会遗传？如果家里有人得过这种病，自己会有风险吗？该怎么办呢？让我们一一解开这些疑惑。

GIST发生机制主要是基因突变，大多数病例具有c-kit或PDGFRA基因突变，少数病例涉及SDH、BRAF、NF1等基因突变。原本人体内细胞的生长和凋亡维持一定的平衡，这些突变基因使细胞生长失控，细胞疯狂增长，从而导致肿瘤的形成。

GIST诊断主要依靠病理学诊断。通常可以通过穿刺活检或手术切除来获取标本，将标本制成HE切片后，可以在显微镜下观察组织形态。组织病理学根据镜下肿瘤细胞形态将GIST分为梭形细胞型、上皮样型及梭形细胞-上皮样细胞混合型。对于形态考虑GIST的病例可以使用免疫组化辅助诊断，GIST中CD117、DOG-1及CD34免疫组化标记可显示弥漫阳性。对于免疫组化显示不佳的病例，可以进行分子检测，分子检测可选用一代测序或二代测序，一代测序主要检测c-kit或PDGFRA基因突变，二代测序可检测更多的基因突变。因此，GIST的病理诊断流程为组织学形态-免疫组化-分子检测。对于原发完全切除的GIST我们还需要对肿瘤进行危险度分级，评估包括肿瘤大小、核分裂象计数、肿瘤原发部位和肿瘤是否破裂，将肿瘤分为极低危险度、低危险度、中等危险度、高危险度。危险度与肿瘤预后和药物辅助治疗密切相关。

GIST会遗传吗？实际上，大多数GIST是散发性的，只有约5%的GIST为家族遗传性，即伴有胚系突变。所谓胚系突变，是指从父母那里遗传到的基因突变。这种情况下，GIST就可能在家族中代代相传。家族性GIST一般发病年龄较小，肿瘤多发，并可伴有多种特殊的临床症状和体征，如吞咽困难、皮肤多发色素痣、胃肠道炎性纤维性息肉、神经纤维瘤病等。若发现具有上述表现的患者，除了常规的GIST诊断项目外，还需要详细询问家族史，特别是一级亲属家族史，并进行全面体检及详细影像学检查。如病理诊断为GIST，需要抽取外周血检测c-kit或PDGFRA等胚系突变，如能检测到相应胚系突变，即可诊断为家族性GIST。胚系突变患者应对直系亲属进行遗传学筛查，并定期进行内镜和影像学检查，以便早期发现病变、早期治疗。

回到我们上面那个患者，她的年龄较小，肿瘤多发而且肿瘤级别较高，这种情况下除了对患者本身进行治疗外，我们还需要排查是否为家族性GIST，需要对她抽血检查胚系突变，并详细询问家族史。如果患者一级亲属有相同的病变或检查到胚系突变，还需要进一步对一级亲属进行抽血检查胚系突变，并详细体检。幸运的是，那个患者经过抽血检查并未检测到胚系突变，她的亲属中也没有GIST的发生，基本不用担心会遗传了。

GIST治疗包括手术治疗和药物治疗，完全手术切除是原发GIST首选治疗方法，对于小于2cm的GIST可采用内镜下切除。药物治疗主要为伊马替尼辅助治疗。伊马替尼可用于复发转移的病例治疗，也可用于中、高风险的原发GIST提高生存率，以及用于携带c-kit或PDGFRA伊马替尼敏感突变的高复发风险患者 。家族性GIST的治疗与普通GIST相同。

亲爱的朋友们，你们对GIST是不是有了基本的了解呢，如果亲属不幸得了GIST，您知道怎么办了吗？

（郑州大学第一附属医院病理科 王丰）