至此,由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头自主研发的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK(嵌合抗原受体-自然杀伤细胞)疗法,作为河南省首个获批开展临床研究的I类细胞药物,正式启动临床试验,填补了省内空白。这也是全球首个针对肺癌患者运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法开启的临床应用案例。
近年来,在癌症免疫治疗领域中,CAR-T、TCR-T、TIL疗法一直是热度较高的治疗办法。其中CAR-T细胞疗法作为其中的佼佼者,在治疗血液肿瘤方面取得了突破性的进展。但由于靶点的局限性,限制了CAR-T疗法在实体瘤领域的应用,其动辄百万的价格更是让众多患者望而却步。
王启鸣告诉记者,NK细胞是机体重要的免疫细胞,人体内的NK细胞在体内巡逻,只有碰见了肿瘤细胞,识别后才能杀伤肿瘤细胞。大部分情况下,NK细胞即使碰见了也不一定能识别杀伤肿瘤细胞。
“我们研制的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞,是把体外培养的NK细胞,装到‘车上’(CAR),相当于给这辆‘车’装载了国产的、自主研发的‘导航系统’——肿瘤细胞表达Trop2,而这辆‘车’可以拉着NK细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁,使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。”王启鸣说,目前,CAR-NK细胞疗法在早期临床试验中展现出良好效果,保留了NK细胞原有抗癌战斗力,能实现精准打击,使癌细胞“无所遁形”,有望填补CAR-T在治疗实体瘤方面的缺憾,针对肺癌、胰腺癌等多种实体瘤效果显著,且治疗过程和普通输液一样简单。
在本项目中,研发团队利用自然杀伤细胞上天然存在的多个表位,将CAR结构以接头衔接器的形式连接在自然杀伤细胞膜表面,具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。
王启鸣介绍,Trop2 CAR-NK细胞治疗的临床应用具有广阔的前景,有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗手段,这项研究能够为这类患者带来更多的生存机会和生活质量的提升。