患者手术后拿到病理报告，报告上显示：平滑肌瘤伴奇异型核，同时有FH的缺失，建议她除外遗传性平滑肌瘤病和肾癌综合征，这时患者跟家属会问：会得肾癌吗？我们会告诉患者，目前来说暂时还不能回答你这个问题，我们需要用你的肿瘤样本和血液做一个检测之后才能回答。

从遗传学的角度区分肿瘤，一般分为三大类：散发性、家族性、遗传性。散发性肿瘤占70%~80%，这类肿瘤的基因突变通常是后天获得，不会遗传给下一代。家族性肿瘤，通常是母系或者父系多个家族成员患有同样的癌症，且一般不遵循常见的遗传规律。遗传性肿瘤大约占所有肿瘤的5%~10%，这种突变是由父亲或母亲传给下一代，所以发病年龄会比较早。

从突变来源分为体细胞突变和胚系突变，这种对普通人来说比较难以理解，以海洋球为例，这个红色的海洋球，球体代表我们个体，红色表示有胚系基因突变，这个球所有区域都是黄色，都有胚系突变，如果我们在黄色上面画一个黑色的圈，圈代表肿瘤，黑色代表体细胞突变，所以体细胞突变是肿瘤所特有的突变，但是圈同时含有黑色和黄色，所以肿瘤细胞同时具有体细胞突变和胚系突变。

那我们怎么知道我们基因检测的报告里面的突变类型呢？用肿瘤样本检测出来的突变可能是体细胞突变，也可能是胚系突变；我们用血液样本检测，ctDNA和cfDNA，ctDNA是指循环肿瘤DNA，即肿瘤细胞释放到血液中的DNA，随血液全身循环；cfDNA全称是细胞游离DNA，cfDNA包括ctDNA和其他正常细胞释放到血液中的DNA，统称cfDNA。我们抽取的血液经离心处理分层为红细胞（不包含DNA不做检测）、白细胞和血小板（可检测胚系突变即红色区域），血浆（cfDNA聚集，可检测体细胞突变和胚系突变，即黑色区域）。

检测结果为体细胞变异，可以理解为FH突变只存在于肿瘤细胞中，在肿瘤发展过程中产生并仅存在于肿瘤组织中，血液样本中未检出，平滑肌瘤为散发性，不是遗传性平滑肌瘤病和肾病综合征，不具有遗传性，切除后定期复查即可。若发生胚系突变，突变基因可通过生殖细胞遗传给后代，对于个体来说，胚系突变在其胚胎发育时期即已携带，建议有患病风险的家庭中8岁以上的成员进行预防性胚系突变检测，对于 FH 基因胚系突变携带者，建议每年进行肾脏检查。一旦检测到肾细胞癌病灶，应尽早进行广泛手术切除。

（郑州大学第三附属医院病理科 陈旭）