系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫性疾病，可累及多个脏器。难治性免疫性血小板减少是系统性红斑狼疮常见表现之一，治疗上常需应用糖皮质激素、免疫抑制剂甚至生物制剂。然而，部分患者即使经过上述综合治疗，病情仍无法控制，为患者及家属带来巨大身心痛苦和经济负担。
该患者为37岁女性，患系统性红斑狼疮15年，合并难治性免疫性血小板减少4年，患病期间曾经历多次大出血事件。既往治疗方案中应用过多轮糖皮质激素冲击治疗、尝试过更换多种免疫抑制剂，并应用了利妥昔单抗、贝利尤单抗等生物制剂，但仍需不间断应用升血小板药物维持血小板最低需求水平，且无法将糖皮质激素减量。患者饱受糖皮质激素、免疫抑制剂等药物相关不良反应折磨，出现了包括骨质疏松性骨折、满月面及向心性肥胖等严重影响生活质量的症状。
患者于2023年9月经过严密筛选程序，入组“CNCT19细胞注射液(抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液)治疗难治性自身免疫性疾病的探索性临床研究”临床试验项目。经张毅、刘升云团队通力合作，患者先后经历了淋巴细胞单采、CAR-T细胞制备、淋巴细胞清除及CAR-T细胞回输等一系列过程。治疗过程十分顺利，患者未出现细胞因子释放综合征、神经毒性等CAR-T细胞治疗相关的严重不良事件。在CAR-T细胞回输后2天，患者血小板数量即恢复正常，体内CAR-T细胞追踪分析显示，所回输CAR-T细胞在体内扩增良好，患者疲劳感消失。
今年9月24日，该患者随访期满1年,其糖皮质激素的维持量已由治疗前的每天3片减至每天1片以下，并成功停用升血小板药物以及免疫抑制剂，且患者满月面及向心性肥胖完全消失，完全恢复正常工作和生活。
张毅介绍，CAR-T细胞疗法最初用来治疗B细胞恶性肿瘤及部分实体肿瘤，然而近年来有研究发现，该疗法在难治性自身免疫性疾病中有望获得突破。目前，国内外有多个团队应用CAR-T细胞疗法治疗多种自身免疫性疾病获得良效。该患者的成功标志着郑州大学第一附属医院应用CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮取得了突破性进展。
