输血治疗是挽救危重症、创伤患者、大出血患者、内科出血等患者必不可少的一种治疗手段，能提高危重症患者救治率。但是近年来，临床出现直抗阳性的患者明显上升，导致患者直抗阳性的因素有很多，如血浆中的自身抗体、同种抗体、药物抗体、非特异吸附的蛋白等。对于有用血需求的直抗阳性患者，直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性可导致交叉配血次侧阳性，会给输血治疗带来一定的困扰，患者能否输血，输血后效果又如何？ 

一、直接抗人球蛋白试验

抗人球蛋白试验是由Coombs等于1945发明的经典血清学方法，又称为为Coombs试验，主要用于检测IgG、IgA等抗体参与的抗原抗体反应，也可测定补体组分C3、C4片段参与的免疫反应，包括直接抗人球蛋白试验(direct antiglobulin test，DAT)和间接抗人球蛋白试验(indirect antiglobulin test，IAT)。直接抗人球蛋白试验用于检测红细胞在体内是否被免疫球蛋白和/或补体致敏。

DAT主要用于溶血性输血反应（hemolytic transfusionreactions, HTRs）、胎儿新生儿溶血病（hemolytic disease of thefetus and newborn, HDFN）、自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）的诊断以及药物诱发的免疫性溶血性贫血（drug-induced immune hemolytic anemia, DIHA）的诊断。直接抗人球蛋白实验的结果对于诊断自身免疫性溶血性贫血等溶血性疾病具有重要意义，能够为临床医生提供关键的实验室依据，辅助判断病情并指导治疗方案的制定。

二、引起直接抗人球蛋白阳性的主要原因

直接抗人球蛋白阳性可能与免疫介导的溶血反应相关，根据AABB技术手册（第19版）第14章直接抗人球蛋白试验阳性和免疫介导的溶血，导致DAT结果阳性的主要原因如下：

1.红细胞固有抗原自身抗体

2.溶血性输血反应

3.胎儿新生儿溶血病

4.药物诱导的抗体

5.被动获得的同种抗体（如：来自献血者血浆、衍生物或免疫球蛋白）

6.非特异性吸附的蛋白（如：高丙种球蛋白血症、大剂量静脉内注射丙种球蛋白或一些药物引起的红细胞膜改変）

7.细菌感染、自身抗体或同种抗体引起的补体激活

8.过客淋巴细胞产生的抗体（例如：器官或者造血干细胞移植）

三、直抗阳性能否输血及输血策略

所有的红细胞上都有少量的IgG和补体存在，这些IgG和补体的量低于常规检测技术的检出下限。根据检测方法和试剂的不同，DAT可以检出100~500个IgG 分子/红细胞及400~1100个C3d 分子/红细胞。DAT阳性率在健康献血者中为1:1000~1:14000，在住院患者中为1%~15%。这些检出率的差异可能与不同的检测技术有关。直接抗人球蛋白结果阳性（DAT阳性）时，需要与临床医生沟通患者的疾病史、近期用药史、妊娠史、输血史、以及其他实验室检查结果，综合分析。

对于患者直抗阳性是由特异性同种抗体导致的，可选择特异性同种抗体对应抗原阴性的血液输注。患者血清中有自身抗体的话，利用自身细胞多次吸收自身抗体排除干扰，鉴定是否有同种抗体，吸收后血清无同种抗体，配血选择ABO、RH同型的多个血液进行盲配，选择交叉配血凝集强度较弱的红细胞给予输注[1]。

对于不规则抗体筛查结果阴性，而交叉配血次侧凝集的，常常是因为红细胞被致敏，DAT结果阳性导致。为防止溶血反应，根据直抗试验分型结果对患者红细胞进行放散试验，血清、放散液和谱细胞无反应，未检出同种抗体时，选择次侧凝集强度均弱于自身对照和 DAT 凝集强度的血液输注。同时严密监测患者输血过程，监测输血前后患者的实验室相关指标，确保患者输注安全

四、直抗阳性输血疗效

直抗阳性对患者的输血疗效有一定的影响，是因为DAT阳性患者的红细胞膜上吸附自身抗体或免疫复合物等，从而影响红细胞功能和输血效果，甚至导致输血无效，且输血效果还与体内抗体和补体的类型及抗体效价存在一定关系[2]。有大数据病例研究表明：“直抗”阳性患者整体输注有效率为60.8%，部分有效为26.8%，输注无效占12.4%。因此，临床和输血科应严格掌握输血指征，针对DAT 阳性患者的输血，结合患者的临床情况综合考虑、全面分析，制定合适的治疗方案。

对于单纯贫血、可输可不输的DAT 阳性患者，遵守尽量不输的原则，避免盲目输血，应根据患者临床病史、用药等情况，分析查找患者出现“直抗”阳性的原因，非抢救情况下实行限制性输血策略。对于病情严重，确实需要输血的DAT阳性患者，在排除没有同种抗体，只有自身抗体的患者，选择ABO与RH同型，交叉配血凝集强度较弱的红细胞缓慢输注，缓解患者的临床症状，为抢救患者争取时间。

为避免无效的输血治疗，对于直抗阳性患者，应重视对原发疾病的治疗，去除引起直抗阳性的因素或降低其强度再进行输血治疗，可提高输注的安全性及疗效行，保证患者输血安全。

（ 作者供职于郑州市惠济区人民医院输血科  郭慧侦）