他汀类降脂药是国内外众多指南一致推荐的血脂管理及防治动脉粥样硬化性心血管疾病的基石药物，临床上常用的他汀类降脂药物有7种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。因其显著的降脂效果和心血管保护作用，被广泛应用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病的防治。然而，在应用他汀类药物过程中可能会出现一些闹心的“小插曲”。

67岁的退休教师李阿姨就遇到了这种情况，她在一次体检时发现高胆固醇血症，并确诊为动脉粥样硬化性心脏病，医生给予开具了阿托伐他汀钙片进行治疗。然而，服药一段时间后李阿姨出现了双下肢肌肉酸痛、乏力的症状，经检查发现肌酸激酶（CK）明显升高、肝酶异常升高。李阿姨来医院寻求医生帮助，医生经过一系列诊断排查，考虑李阿姨对他汀类药物不耐受。

那么，问题来了。什么是他汀不耐受？他汀不耐受有哪些症状表现？面对他汀类降脂药不耐受，又该如何应对呢？带着这些疑惑我们继续往下看。

一、什么是他汀不耐受

他汀不耐受指患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应，经减量或停用他汀类药物可改善，重启后再次出现的临床现象。

依程度差异，他汀不耐受可分为完全他汀不耐受和部分他汀不耐受。完全他汀不耐受是指不能耐受任何种类、任何剂量的他汀类药物；部分他汀不耐受是指不能耐受某些他汀类药物的某些剂量。

二、他汀不耐受临床表现

1.肌肉相关症状：包括肌肉疼痛、乏力、痉挛或压痛等非特异性症状，这些症状通常为弥漫性、持续性，且与体力活动无关，休息后不能完全缓解。严重者依次可发展为肌炎、肌病、横纹肌溶解。不过也不必过分担心，由于他汀类肌肉不良反应的临床表现异质性较大，大多数情况下患者不伴肌酸激酶（CK）升高。在真实世界中，CK>10×ULN的情况极少发生，诊断时还应首先排除由慢性体力活动或既往存在的肌肉疾病所致。

2. 肝功能异常：他汀类药物还可能引起肝功能指标异常，主要表现为一过性、无症状的转氨酶升高，严重肝损伤极为罕见（发生率约0.001%）。相对肝功能正常的患者，他汀类药物并不会明显增加如非酒精性脂肪肝、慢性丙型肝炎等肝病患者的肝损伤风险。

值得注意的是，他汀类药物相关的其他不良反应包括胃肠道反应、新发糖尿病等，不列入他汀不耐受的范畴。

三、他汀不耐受的应对策略

1.基因检测，早预防

首次服用他汀类药物，用药前可通过检测SLCO1B1基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性者，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不耐受情况，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因，仔细评估和纠正可改变的危险因素，从而提高对他汀类药物的耐受性。

2.对症处理，有办法

①相关肌肉症状的应对

若出现他汀类药物相关肌肉症状和（或）CK>4×ULN，需停用他汀类药物，并密切监测。应在症状缓解后恢复他汀类药物使用，并对剂量和种类进行必要的调整。如果再次使用他汀类药物后症状复发，尤其是CK升高至>4×ULN时，可减量使用他汀类药物，或联合使用低强度他汀类药物与非他汀类药物，或单独使用非他汀类药物治疗。

②肝功能异常的应对

若考虑他汀类药物相关性转氨酶异常，如ALT/AST升高至≥3×ULN及合并总胆红素升高，应酌情减量或停药，2-4周后复查转氨酶。如转氨酶升高但ALT/AST＜3×ULN，可在原剂量或减量的基础上进行观察，也可换用另外一种代谢途径的他汀类药物。

3.监测就医，应定期

定期监测：在他汀类药物使用期间，应密切监测肌酸激酶、肝功能等实验室指标。

规范就医：患者应熟知他汀不耐受的相关症状，一旦出现可疑表现，应及时告知医生，避免症状加重。任何调整治疗方案的行为均应在医生指导下进行，切忌自行调整药物。

4.健康生活，要养成

合理膳食：推荐采用低盐、低脂、高纤维的饮食模式，增加新鲜蔬果、全谷物摄入，限制红肉、加工食品及含糖饮料等，积极戒烟戒酒。

规律运动：根据具体情况，制定个体化的运动计划，尽量避免高强度运动，推荐中等强度有氧运动（如快走、慢跑、游泳等），在开始新的运动计划前咨询专业医生，确保运动的安全适宜性。

充足睡眠：避免熬夜，多进行如深呼吸、瑜伽、冥想或渐进性肌肉松弛等放松活动，舒缓心理压力，保证充足睡眠。

四、他汀不耐受的降脂选择

结语

他汀类降脂药在防治动脉粥样硬化性心脏病的基石地位无可撼动。对于他汀不耐受问题，其识别与应对需遵循科学、严谨的原则，科学地诊断和处理十分重要，需要专业的医生依据标准流程综合评估。患者要做的就是积极的自我管理，如养成健康的生活方式、良好的用药习惯、定期检查就医习惯等，对于动脉粥样硬化性心血管疾病及高风险患者，应将降低血脂和预防心血管疾病作为首要目标，切忌简单的自行减量、停药或更换为其他类型降脂药。

（郑州大学第一附属医院药学部 张娟娟）