研究团队首先通过T细胞受体库分析,发现HIV感染者体内存在大量持续克隆扩增的T细胞,并利用年龄预测模型证实了HIV感染者衰老加速的独特现象。研究团队进一步利用单细胞测序技术锁定了克隆扩增的关键细胞群。这类细胞通过分泌15 kDa GNLY蛋白(15千道尔顿颗粒溶素蛋白),激活单核细胞释放炎症因子,并破坏肠道屏障功能,导致微生物毒素入血,形成恶性循环的“炎症风暴”。
体外实验表明,抑制GNLY(颗粒溶素)蛋白有望减轻慢性炎症、修复肠道屏障,为未来靶向延缓HIV感染者的衰老进程奠定了基础。
本研究由曾庆磊及中国科学院院士、解放军总医院第五医学中心王福生等共同担任通讯作者,郑州大学博士研究生王会芳、解放军总医院第五医学中心研究员张超及博士研究生张利萍共同担任第一作者。