700多年以前有这样一个传说：荷兰一位女伯爵因羞辱一个怀有双胞胎的穷苦女乞丐而受到“上帝的惩罚”。女伯爵诬陷这对双胞胎是女乞丐与两个不同的男人所生，因此，在耶稣受难日，这位女伯爵产下365个“孩子”之后随即死去。“上帝的惩罚”用现代医学的解释最大的可能便是葡萄胎。葡萄胎和这个传说一样古老，是最早被人类描述并认知的疾病之一，因其看似一串串葡萄而得名，源于妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、绒毛水肿。

葡萄胎分为完全性和部分性。尽管组织学对充分发育的完全性葡萄胎的诊断基本可靠，但早期完全性葡萄胎与流产性绒毛水肿难以鉴别，即使借助于流式DNA倍体分析和免疫组织化学手段，也面临种种局限。

葡萄胎本身为良性病变，但是具有发展为妊娠滋养细胞肿瘤的危险性，且不同的葡萄胎类型的进展率差别明显，因此，鉴别葡萄胎与其他疾病以及区分不同的葡萄胎类型具有重要的临床意义。

那么葡萄胎是如何发生的呢？遗传学研究结果表明：在妊娠过程中，母源性基因组对于胚胎的发育是重要的，而父源性基因组对于胚胎外组织，即胎盘的发育是必需的。“父母利益冲突”假说认为，在胎盘部位，父源性基因组促进滋养细胞的增殖和侵袭，而母源性基因组相对抑制滋养细胞的生长，正常情况下两者“势力”均衡。若在妊娠过程中父源性基因组过于“强势”或母源性基因组过于“弱势”，就可能引发异常的滋养细胞增生和侵袭，进而导致葡萄胎等妊娠滋养细胞疾病的发生。

因此，在遗传学水平，存在过剩的父源性基因组是葡萄胎发病机制的关键因素。因此，在组织学检查的基础上进行基因分型检测，就成为解决葡萄胎诊断与鉴别难题的最佳方案。

通过STR（Short Tandem Repeat 短串联重复序列）基因分型是人类基因组中非常丰富且具有高度遗传稳定性的一段短DNA重复序列，因为这个特性，STR便成了每代亲子间独特的“基因身份证”。对于难以分辨的葡萄胎来说，只需将母亲和胎儿组织中的STR图谱进行对比，识别出胎儿组织中异常父源性等位基因，就可以实现葡萄胎与其他疾病的鉴别以及区分不同类型的葡萄胎。

具体做法是首先选择和分离出靶组织，然后提取DNA进行STR位点的体外扩增，最后进行毛细管电泳片段分析以及数据解析与判读。因STR基因分型技术对于葡萄胎的诊断和分型的准确性与实用性，它被认为是最终诊断葡萄胎的“金标准”，可谓是精准诊断葡萄胎的“侦察兵”。

（郑州大学第三附属医院病理科 朱超亚）