当医生说出“急性淋巴细胞白血病”（ALL）这个词时，许多患者常常感到陌生甚至震惊。成人ALL往往起病急、进展快，治疗难度较大，与儿童相比，成人ALL对传统化疗的敏感性较低，复发和死亡风险也更高，始终是血液肿瘤领域的治疗难点之一。

然而令人振奋的是，随着靶向治疗的不断突破，成人ALL的治疗格局正发生深刻变化。精准医学的发展使医生不再仅依赖“标准化”方案，而是能够根据患者的基因突变、疾病分型等信息，制定更有针对性的治疗策略。

比如，在Ph染色体阳性（Ph+）ALL中，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经成为基础治疗之一。除经典的伊马替尼、达沙替尼外，奥雷巴替尼（orelabrutinib）等新一代靶向药也逐渐显露出良好的疗效和安全性。

另一方面，对于CD19阳性的B细胞ALL，贝林妥欧单抗（blinatumomab）这种靶向CD3与CD19的双特异性T细胞连接抗体（BiTE），通过“引导”T细胞攻击白血病细胞，为复发或难治性患者提供了新的治疗希望。

这些靶向“利器”的出现，正为成人ALL患者开辟出一条条通向长期缓解甚至治愈的生存通道。

一、靶向药物如何改变成人急淋的治疗格局？

1. 靶向药物的核心理念：精准“锁定”癌细胞

传统化疗的特点是“广撒网”，既杀死白血病细胞，也伤害正常细胞，导致脱发、口腔溃疡、骨髓抑制等副作用。而靶向药物则像“狙击手”，通过识别癌细胞特有的基因突变或表面蛋白，进行精准打击，对正常细胞损伤小，副作用轻，疗效更可控。

2. 靶向治疗在成人ALL中的三类代表

（1）BCR-ABL靶向药：Ph+急淋的“天敌”

Ph+ALL是既往成人急淋中最常见的高危类型，其特征是BCR-ABL融合基因，这一基因产生的异常酪氨酸激酶持续激活，推动白血病细胞无限增殖

主要靶向药包括：

伊马替尼（Imatinib）及达沙替尼（Dasatinib）：第一、二代TKI，曾让Ph+急淋首次可控。

奥雷巴替尼（Asciminib）：第三代新型强效多靶点TKI，对BCR-ABL激酶区耐药位点广覆盖且更强效，用于治疗耐药或复发患者。

优势：联合低强度化疗后，缓解率显著提高；可用于年老或不能耐受强化疗的患者；

某些患者甚至可实现“无化疗完全缓解”。

（2）CD20靶向抗体：对抗B细胞表面抗原

部分成人B-ALL患者在白血病细胞表面表达CD20，这一抗原可以被利妥昔单抗（Rituximab）等抗CD20单克隆抗体识别。采用利妥昔单抗+化疗联合方案，能提升缓解率，延长无病生存期；也可作为造血干细胞移植的“桥接治疗”。

（3）BiTE: 对抗B细胞表面抗原

这是一种双特异性T细胞连接抗体（BiTE），能够同时结合白血病细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，从而“锁定”并定向裂解杀伤CD19阳性癌细胞。目前已经获批治疗成人和儿童难治复发CD19阳性B-ALL。

（4）CD22靶向药：奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab）

这是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物（ADC），能够将细胞毒性药物直接输送至白血病细胞内部，从而实现“精准杀伤”。目前主要用于联合低剂量化疗或贝林妥欧治疗复发或难治性B细胞急淋患者，其在ALL一线及挽救治疗和移植后维持治疗也在进一步的探索研究中。

二、靶向治疗的优势不仅在疗效，更在“定制化”

靶向治疗的最大价值，不只是疗效上的突破，更在于“因人施治”的理念。在开始治疗前，医生会通过基因检测、流式细胞术、细胞遗传学分析等手段，为患者绘制“白血病画像”，明确是否有可靶向基因，选择最合适的药物组合。对于年老体弱者、化疗难耐者或复发患者，靶向药的出现意味着——仍有翻盘机会。

三、仍要警惕靶向药的“副作用陷阱”

靶向治疗虽然副作用较轻，但也不是“无毒无害”。常见不良反应包括：肝功能异常（如奥加伊妥珠单抗）、心律失常、胸水积液（如达沙替尼）、CRS及神经毒性、骨髓抑制、感染风险增加，长期使用可能出现耐药突变。因此，靶向治疗应在专业血液科医生指导下使用，并定期监测药物反应和血象变化。

四、展望未来：靶向+免疫+移植，多元组合更有效

虽然靶向药为成人急淋带来了新的可能，但它并不意味着“单打独斗”。当前研究趋向于：

靶向药联合CAR-T细胞治疗，清除残余白血病；靶向药桥接造血干细胞移植，提高移植成功率；多靶点联合靶向，避免耐药；更精准的“个体化治疗方案”正在不断落地。

成人ALL的治疗已不再是“化疗”的单兵种时代，已进入“多兵种协同作战”的新阶段。

结语

成人急淋曾是白血病中的“硬骨头”，化疗效果差、复发风险高、治疗选择少。但如今，靶向治疗的蓬勃发展正在逐步打破这一局限。从BCR-ABL抑制剂，到特异性单抗，再到抗体偶联药物，精准医学正在改变急淋患者的命运曲线。只要早发现、早诊断、精准治疗，成人ALL不再等同于“绝望”。

（郑州大学第一附属医院血液内科 汤平）