疫苗接种对人类健康的贡献

疫苗是人类最伟大的成就之一。在过去的一个世纪，除了安全饮用水之外，没有其他方式象疫苗那样，在死亡率降低和人口增长方面产生如此重大的影响。接种疫苗是预防控制传染病最经济、最有效的办法。全球在扩大疫苗接种方面取得了巨大进展，仅在过去五十年中就挽救了1.54亿条生命，这意味着每一分钟大约救了六个人。

什么是疫苗临床试验？

疫苗临床试验是在人体为对象的系统性试验，以确定该疫苗的安全性、有效性。它是疫苗从研发生产走向获得批准上市的最关键和最核心的环节。

疫苗临床试验要求按照《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药物临床试验质量管理规范》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》等法律法规的要求严格实施。

疫苗临床试验应当符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求，试验参与者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益。伦理审查与知情同意是保障试验参与者权益的重要措施。

疫苗临床试验的特点

1分阶段有序进行

疫苗临床试验一般分为以下四个阶段依次开展，

一期临床试验目的是评估疫苗的安全性和耐受性。试验参与者人数较少，每组通常20人及以上、重点是回答疫苗安全吗？多大剂量更合适？

二期临床试验目的是进一步评估安全性，并重点研究疫苗的免疫原性，即激发机体消灭该疾病病原体的能力。试验参与者人数会扩大，通常会有几百人。重点回答疫苗的最优剂量、接种次数和时间间隔是多少？

三期临床试验目的是确认疫苗的有效性，即目标人群的保护能力；同时评估广泛人群的安全性。试验参与者规模较大，通常有数千人甚至数万人。重点回答疫苗是否能有效预防这种疾病？以及在广泛人群的风险收益如何？

四期临床试验（上市后观察）是疫苗在获批上市、并在大规模人群接种后，继续进行长期安全性、有效性观察。重点回答疫苗的实际使用效果、长期安全性及是否存在罕见不良反应？

2对照、随机、盲法原则

对照、随机、盲法是临床试验科学性和结果可靠性的核心设计原则。

对照

疫苗临床试验，特别是三期临床试验，除了试验疫苗，还会设置对照疫苗（已经上市的疫苗）或安慰剂对照，通过与对照进行比较能消除外部影响，更能反映疫苗的安全性和有效性。试验疫苗组和对照组的人数比例通常会是1:1，参与者有一定的概率，通常是50%的可能性接种的是试验疫苗或对照疫苗（或安慰剂）。

随机

参与者接种的是试验疫苗还是对照疫苗（或安慰剂）是按照随机的方法来确定的，类似于抛硬币原理，如正面向上代表试验疫苗，背面向上代表对照疫苗。随机的原则保证分配到试验疫苗组和对照疫苗组的参与者的特征是均衡的，比较的结果更加可信。

盲法

盲法中使用最多的是双盲，参与者和工作人员都不知道接种的是试验疫苗还是对照疫苗，保证观察时不会受到有意或无意的主观态度的影响，保持客观公正，减少观察的偏差。

3安全要求高

疫苗临床试验的疫苗接种对象主要是健康人，大部分是儿童或婴幼儿，对安全性方面的考虑和要求更加严格。疫苗接种对象经常会接到工作人员的电话，主要问询的是健康方面的信息。

4参与者人数多

完成疫苗一系列临床试验通常需要数千人甚至数万人参与接种疫苗，这需要很多疫苗接种现场共同完成。

5疫苗接种场地要求高

大多数疫苗临床试验采用集中接种的方式，要求配备足够的场地、设施和功能区，满足知情同意、体检、筛选、疫苗接种、接种后医学观察、样本处理、疫苗保存等要求。与普通疫苗接种相比，参加疫苗临床试验要经历更多环节，花费的时间也相对更多。

临床研究与临床试验，研究参与者与试验参与者是一个意思吗？

临床研究与临床试验，研究参与者与试验参与者，是概念相同的专业术语，如果没有特殊说明，一般代表的是同一个意思。

参加疫苗临床试验是免费的吗？

是的。与临床试验相关的健康体检、医学检查、疫苗接种、生物样本检测等均是免费的。

参加疫苗临床试验有报酬或补偿吗？

试验参与者参加疫苗临床试验没有报酬。

参与者在参加疫苗临床试验过程中的付出和支出的合理费用的应当给予适当的补偿。如：因参加临床试验导致的任何健康问题的医疗费用，采集生物样本的营养费，误工或占用休息时间填写问卷的补偿，合理的交通/住宿费用，其他合理费用等。

补偿标准根据试验类型、风险程度、生物样本采样量、所在地区及其他因素会有所不同。补偿标准过低会导致参与者权益受到损害，补偿标准过高会产生诱导作用从而影响参与者自愿参加临床试验。知情同意书会详细列出补偿的所有信息，包括补偿类别、每次发放的金额、补偿的方式等。

参加疫苗临床试验的相关安全保障

随时退出权利：参与者是自愿的原则参加临床试验，可以拒绝参加，中途也可以随时退出，相关医疗和卫生权益不会受到任何影响。

疫苗检定合格：试验疫苗和对照疫苗样品均经过国家药品检定机构检定符合国家质量标准或要求。

试验过程规范：从疫苗接种环节到整个试验过程，接种单位的医护工作人员均经过业务培训、临床试验专业培训和药物临床试验质量管理规范培训，流程均按照标准操作规程实施，所有记录能溯源，从而保证数据和结果科学、真实、可靠。

伦理专业审查：伦理委员会由生命科学、医学、法律等专业人员组成，审核试验设计和实施过程是否符合伦理原则，保护参与者权益和安全。

全程安全监测：疫苗临床试验从筛选、疫苗接种、采样到安全性观察，全程均由专业的疾病预防和医疗团队主动被动地实时监测安全，提供相关卫生服务，一旦发现不良反应，能够及时进行调查、诊断和处置，保障参与者的健康。

医疗保障承诺：若参与者在参加临床试验期间，发生与疫苗接种相关的身体损害，试验相关方应承担诊疗费用，以及相应的补偿，并会及时兑现补偿。

（河南省疾病预防控制中心疫苗临床研究中心 谢志强）