确诊乳腺癌之后，病理报告上除了组织学类型、肿瘤大小、淋巴结情况，通常还会有HER2。有的写着“0”，有的写着“1+”或“2+”，有时后面跟着一句话“建议做FISH检测”。这行字看起来不起眼，却直接关系到病人后续治疗能否使用靶向药。HER2检测到底在测什么，为什么有的病例要“加做FISH”，结果又该怎么理解，值得花几分钟弄清楚。

一、HER2是什么，为什么必须测

HER2全称人表皮生长因子受体2，是细胞表面的一种跨膜蛋白，正常情况下参与细胞的生长调控。在部分乳腺癌细胞上，这种蛋白的数量会明显增多，或者HER2基因出现异常扩增，细胞表面布满了HER2“接收器”，持续向细胞传递生长信号，推动肿瘤进展、转移。大约五分之一的乳腺癌患者存在HER2过表达。检测HER2，就是为了把这一部分人群筛选出来，使用HER2靶向药物精准治疗，避免无效人群进行不必要的治疗。

二、检测分两步走：先初筛，再确认

HER2检测使用的标本，就是活检或手术取下的乳腺癌组织，不需要抽血或再做穿刺活检。检测通常按“双步法”推进。

第一步是免疫组化（IHC），用带显色标记的抗体去“标记”组织切片中的HER2蛋白，在显微镜下观察整张切片中肿瘤细胞膜的染色强度和范围，给出0（无着色/存在细胞膜染色）、1+、2+、3+的评分。这一步在大多数病理科都能完成，是常规初筛。

如果IHC结果是3+，可以直接判定为HER2阳性；如果是0（无着色/存在细胞膜染色）或1+，判定为阴性、超低表达、低表达；麻烦的是2+，它处在“不确定”的中间地带，仅凭染色强度和范围无法下定论，需要进入第二步。

第二步是原位杂交（ISH），病理科常用的方法是荧光原位杂交（FISH）。它不看蛋白，而是直接看细胞里HER2基因是否扩增，相当于从“看表面长相”深入到“查基因底子”。FISH的判读有一套明确的量化标准，例如HER2基因信号与第17号染色体着丝粒信号的比值≥2.0，同时平均HER2拷贝数≥4.0；或者平均HER2基因拷贝数≥6.0个信号/细胞，通常判定为阳性。这一步为IHC 2+的病例进行了“终审判决”。

三、0、1+、2+、3+，分别意味着什么

把这几个数字放在一起看，逻辑就清楚了。IHC 3+是明确的HER2阳性，意味着从靶向治疗中获益的证据最为充分。IHC 1+以及IHC 2+但FISH阴性，过去统称为HER2阴性，现在被归入“HER2低表达”的范畴。IHC 0如果存在微弱的细胞膜染色，则可能被归为“HER2超低表达”。

这里有一个近些年发生的重要变化值得了解：过去“HER2阴性”几乎等同于“没有靶向药可用”，但随着抗体药物偶联物（ADC）这类新型药物的出现，HER2低表达甚至超低表达的患者也有了对应的靶向治疗选择。例如，德曲妥珠单抗已在部分既往内分泌治疗进展后的HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中获得批准。检测报告上把“低表达”单独标出来，正是为了让这部分人有机会被识别出来，而不是笼统地归入“阴性”了事。

四、患者需要做什么，不需要做什么

对于即将或已经做HER2检测的患者，最直接的答案是：这项检测本身不需要特殊准备，不需要空腹，也不需要停用日常药物。检测使用的是已经取出的肿瘤组织，不会带来额外的创伤。如果主管医生问起正在服用的药物、保健品或中草药，如实告知即可，主要是为了帮助医生全面评估，而非检测本身有严格的用药限制。

真正需要花心思的地方在理解报告。拿到结果时，不必把“2+”直接读成“不好”，它只是提示需要FISH来进一步确认；也不必把“低表达”读成“没有靶向治疗机会”，治疗适应证在持续更新。最终用哪种方案、在什么时机用，需要由医生结合肿瘤分期、激素受体状态、既往治疗经过和身体情况来综合判断。HER2检测提供的是决策链上的关键一环，而不是全部答案。把它当作一把钥匙来看待是合适的：钥匙本身不治病，但没有它，对应的那扇门就打不开。

（河南省新乡市第一人民医院病理科 石瑞芳）