□申海江

   糖尿病是一种全球范围内发病人数不断增加的代谢性疾病，做好管理对患者至关重要。除了饮食控制和生活方式的改变，药物治疗在糖尿病管理中扮演着重要角色。胰岛素、二甲双胍和糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂是常用的糖尿病药物，它们通过不同的作用机制来调节血糖水平。了解这些药物的作用原理，可以帮助糖尿病患者更好地管理自己的病情，从而提高生活质量，减少并发症的发生。
    胰岛素
    胰岛素是一种重要的治疗糖尿病的药物，特别适用于1型糖尿病和2型糖尿病患者中胰岛素分泌不足的情况。
    1.作用原理
    胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种激素，它在调节血糖水平中起着关键作用。胰岛素通过以下途径发挥作用：
    （1）促进葡萄糖的摄取和利用
    胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖进入细胞内。在肌肉组织和脂肪组织中，胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的转位，使其从细胞贮存位置转移到细胞膜上。这会增加细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合，启动一系列信号传导途径，促进葡萄糖的摄取和利用。在正常情况下，GLUT4位于细胞内的贮存位置，而当胰岛素与受体结合时，它会被激活并转移到细胞膜上。这个过程可以提高细胞对葡萄糖的摄取和利用能力，促进葡萄糖在细胞内的代谢，从而降低血糖水平。
    （2）抑制肝糖原的合成和促进糖原的储存
    胰岛素通过抑制肝脏中的糖原合成酶活性，减少肝脏合成和储存糖原的量。同时，胰岛素刺激糖原合成酶的逆向酶（磷酸化糖原合成酶）活性，促进糖原的储存。这降低了肝脏释放葡萄糖的速度，有助于维持血糖水平的稳定。
    （3）促进脂肪和蛋白质的合成
    胰岛素在糖尿病管理中起着重要的作用，其中一个作用就是促进脂肪和蛋白质的合成。胰岛素能够刺激脂肪细胞和肌肉细胞中的脂肪和蛋白质的合成。在脂肪组织中，胰岛素促进葡萄糖的摄取，并将其转化为甘油三酯，从而储存为脂肪。这有助于维持体内的脂肪平衡和能量储备。同时，在肌肉细胞中，胰岛素通过促进蛋白质的合成，维持肌肉组织的正常结构和功能。
    2.类型和用途
    胰岛素可分为多种类型，包括快速作用型、中等作用型和长效型。不同类型的胰岛素在使用时有所区别，快速作用型胰岛素一般在进食前注射，以迅速降低血糖水平；中等作用型胰岛素一般在进食后注射，作用持续时间较长；长效型胰岛素则用于提供全天的胰岛素作用。
    二甲双胍
    二甲双胍是2型糖尿病患者最常用的口服降糖药物之一，作用机制独特，广泛应用于糖尿病管理。
    1.作用原理
    （1）抑制肝糖原的合成
    二甲双胍能够抑制肝脏中糖原合成酶（糖原合成的关键酶）的活性，减少肝脏合成和储存糖原的量。这导致肝脏释放葡萄糖的速度减慢，进一步降低血糖水平。
    （2）提高胰岛素的敏感性
    二甲双胍可以增强机体对胰岛素的敏感性，促进胰岛素在组织细胞中的作用。具体来说，二甲双胍能够改善细胞膜上胰岛素受体的结构和功能，增加细胞对胰岛素的响应性，使细胞对葡萄糖的摄取和利用效率提高，血糖水平得以降低。
    （3）减少肠道对葡萄糖的吸收
    二甲双胍还能减少肠道对葡萄糖的吸收。它通过抑制肠道中α-葡萄糖苷酶的活性，延缓葡萄糖的消化和吸收过程。这使得葡萄糖在肠道内停留的时间延长，减少了血糖的上升速度，有助于血糖控制。
    （4）调整能量代谢
    二甲双胍还可以影响细胞内能量代谢的调控。它能够活化AMPK信号通路（一条重要的细胞通路），增加AMPK的活性。AMPK是一个细胞内的能量感应分子，其活化能够促进葡萄糖的摄取和氧化，抑制脂肪酸的合成和脂肪组织的脂解。这些调节作用有助于维持能量平衡，减少血糖和血脂的异常积累。
    2.适应证和优势
    （1）降低胰岛素抵抗
    二甲双胍能有效降低胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。
    （2）控制体重
    相较于其他口服降糖药物，二甲双胍不会导致体重增加，甚至有助于减轻体重。
    （3）改善血脂和血压
    二甲双胍能改善血脂和血压水平，减少心血管并发症的风险。
    糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂
    糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类常用的口服降糖药物，通过抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶发挥降糖作用。
    1.作用原理
    α-葡萄糖苷酶是一种存在于肠道细胞上的酶，它能够分解复杂碳水化合物中的葡萄糖单元，促进葡萄糖的吸收。通过降解多糖为葡萄糖，α-葡萄糖苷酶使葡萄糖能够更容易地进入血液循环，导致血糖升高。
    糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂能够抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减少肠道中葡萄糖的降解和吸收。这样一来，食物中的葡萄糖无法被充分释放和吸收，减缓葡萄糖进入血液，从而降低血糖水平。
    2.适应证和优势
    糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂适用于2型糖尿病患者，尤其是餐后血糖控制较差的患者。其优势包括：
    餐后血糖控制
    糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂主要在进餐时使用，以控制餐后血糖升高。通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，它可以延缓食物中葡萄糖的消化和吸收，使-葡萄糖在肠道内停留时间延长，血糖的上升速度减缓，有助于血糖的控制。
    降低胰岛素需求
    由于糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂可以减缓葡萄糖的吸收速度，因此能够降低患者的胰岛素需求。这意味着患者在进食时，葡萄糖的释放速度相对减慢，胰岛素可以更好地应对血糖的调节需求。
    降低体重
    与二甲双胍类似，糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂不会导致体重增加，甚至有助于体重的减轻。
    在选择药物方面，患者要听从医生的建议。除药物治疗外，饮食控制、体育锻炼和健康的生活方式也是糖尿病管理中不可忽视的因素。患者要综合应用多种方法，更好地控制血糖水平，提高生活质量。
    （作者供职于北京市大兴区旧宫医院全科）